176929. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új N-tetrahidrofurfuril- noroximorfonok és savaddíciós sóik előállítására

- 15 -176929

percig vieszafolyatás közben forraljuk. Ezután ammónia-oldattal a bázist felszabadítjuk ás ezt 100, 50 ás ismét 50 ml kloroformmal extraháljuk. Az egyesitett kloroformos fázisokat vizzel mossuk, natriumszulfáton száritjuk és vákuumban bepároljuk. A bepárlési maradékot a 3. példában leict mádon aluminiumoxidon végzett oszlopkromatografálással tisztítjuk, és a tisztított terméket a diasztereomer hidrokloridok keverékévé alakítjuk. 5,53 g (a noroximorfon-hidrokloridra számitva 55 %) kristályos terméket kapunk, amely bomlás ■ közben 306°-on olvad. Olvadáspontja etanol és éter elégből átkristályositva bomlás közben 315°.

6. p é 1 d a

N-(R-Tetrahidrofurfuril )-noroximorfon-hidroklorid és N-(S-tetrahidrofurfuril)-noroximorfon-hidroklorid diasztereomer keverék Cb) el.iárásváltozatl

a ) Noroximorf on-e^i _1 énke tál

13»2 g (0,04 mól) noroximorfon-hidrokloridot 100 ml abszolút benzollal, 1 g p-toluolszulfonsavval és 40 ml etilénglikollal 2 óra hosszat erőteljas keverés és vizleválasztás közben visszafolyatássál forralunk. Ezután a benzolt és a glikol egy részét vákuumban elpárologtatjuk. A maradékot 5»3 g (0,05 mól) nátriumkarbonát vizes oldatába öntjük. A reakciótermék kristályos alakban kiválik. Éjszakán át hűtőszekrényben állni hagyjuk, majd leszivatjuk, 10-10 ml hideg vizzel 2 Ízben mossuk, és 80°-on szárítjuk. Kitermelés

9,0 g. Olvadáspontja bomlás közben 300° fölött van. Az anyalugot 3 Ízben 60-60 ml 1:1 arányú kloroform-n-butanol—elegygyei extrahálva 3,0 g anyagot kapunk a vizzel mosott és nát