176895. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új amino-alkoxi-fenil-származékok előállítására
7 176895 8 2-Metil-3-[4-(2-hidroxi-3-terc.-butilamino-propoxi)-fenil]-7-metoxi-izokinolin-l(2H)-on a) 2-Metil-3-[4-(2,3-epoxipropoxi)-fenil]-7-metoxi-izokinolin-l(2H)-on 2,8 g (10 mmól) 2-metil-3-(4-hidroxi-fenil)-7-metoxi-izo-kinolin-l(2H)-on 20 ml dimetilszulfoxiddal készült oldatához keverés közben 1,35 g (10 mmól+20%) kálium-terc.-butilátot adunk; a káliumsó hamarosan kiválik. Ezután 2,8 ml epibrómhidrint adunk a reakciókeverékhez, és szobahőmérsékleten addig keverjük, amíg a mennyiségi átalakulás le nem játszódik. Ezután jeges vízbe öntjük, és a kristályosán kiváló terméket leszívatjuk, vízzel alaposan mossuk, és szárítjuk. Kitermelés: 2,86 g (85%). Olvadáspontja: 153—155 °C. 1. példa b) 2-Metil-3-[4-(2-hidroxi-3-terc.-butilamino-propoxi) -fenil]-7-metoxi-izokinolin-l(2H)-on Az a) pont szerint előállított epoxidból 2,55 g-ot (7,5 mmól) 25 ml terc.-butilaminnal acélpalackban 120°ra melegítünk. 2 órás reakcióidő után az átalakulás befejeződött, a fölös amint vákuumban ledesztilláljuk, és a kapott szemcsés maradékot aceton és éter elegyéből átkristályosítjuk. Kitermelés: 2,1 g (70%). Olvadáspontja: 130—131°. 2. példa 2-Metil-3-{4-[2-hidroxi-3-(3,4-dimetoxifenil-N-etil-etil-amino)-propoxi]-fenil}-7-metoxi-izokinolin-1 (2H) -on Az 1 «J példa szerint előállított 2-metil-3-[4-(2,3- -epoxipropoxi)-feníl]-7-metoxi-izokinolin-l(2H)-on 1,4 g-ját (5 mmól) 1,5 g 3,4-dimetoxifenil-N-etil-etilaminnal 140°-on reagálta tjük. A mennyiségi átalakulás után a kapott nyers terméket kovasavgél-oszlopon (szemcseméret: 0,2—0,5 mm, eluálószer: kloroform : metanol = 19: 1) tisztítjuk. A bepárlás után kapott terméket acetonban feloldjuk, és éteres oxálsavval oxalát formájában leválasztjuk. Kitermelés: 76,5% (oxalátként). Olvadáspontja 152—155° (metanolból). 3. példa 2-Metil-3-{4-[3-(3,4-dimetoxifenil-N-metil-etilamino)-propoxi]-fenil}-7-metoxi-izokinolin-l(2H)-on a) 2-iVfetiI-3-[4-(3-klórpropoxi)-fenii]-7-metoxi-izokinolin-l(2H)-on 2,8 g (10 mmól) 2-metil-3-(4-hidroxi-fenil)-7-metoxi-izokinolin-l(2H)-ont 20 ml dimetilszulfoxidban feloldunk, és keverés közben 1,35 g (10 mmól+20%) kálium-terc.-butilátot adunk hozzá; a káliumsó hamarosan kiválik. Ezután 2,8 ml l-bróm-3-klórpropánt adunk a reakciókeverékhez, és szobahőmérsékleten addig keverjük, amíg az átalakulás befejeződik. Jeges vízbe öntjük, etilacetáttal extraháljuk, és az egyesített szerves kivonatokat nátriumszulfáton megszárítjuk, majd vákuumban bepároljuk. Színtelen olaj válik ki, amely lehűléskor kikristályosodik ; aceton és éter elegyéből átkristályosítjuk. Kitermelés: 3,2 g (89,6%). Olvadáspontja: 102—104°. b) 2-Metil-3-{4-[3-(3,4-dimetoxifenil-N-metil-etilamino)-propoxi]-fenil}-7-metoxi-izokinolin-l(2H)-on Az a) pont szerint előállított propilkloridból 1,8 g-ot (5 mmól) 1,8 g 3,4-dimetoxifenil-N-metil-etilaminnal 140°-on reagáltatunk. Az átalakulás után kapott nyers anyagot kovasavgél-oszlopon (szemcseméret: 0,2—0,5 mm; eluálószer: kloroform : metanol= 19: 1) tisztítjuk. A bepárlás után kapott terméket acetonban feloldjuk; és éteres sósavval a hidroklorid-sót leválasztjuk. Kitermelés: 1,45 g (52,2%) (hidrokloridként). Olvadáspontja: 155—160° (acetonból). 4. példa 2-Metil-3-[4-(2-hidroxi-3-izopropilamino-propoxi)-fenil]-7-metoxi-izokinolin-1 (2H)-on Az 1. példával analóg módon 2-metil-3-[4-(2,3-epoxipropoxi)-fenil]-7-metoxi-izokinolin-l(2H)-onból és izopropilaminból állítjuk elő. A reakció hőmérséklete 50°. Kitermelés: 63%. Olvadáspontja: 140—142°. 5. példa 2-Metil-3-{4-[2-hidroxi-3-(3,4-dimetoxi-feniletilamino)-propoxi]-fenil}-7-metoxi-izokinolin-l(2H)-on A 2. példával analóg módon 2-metil-3-[4-(2,3-epoxipropoxi)-fenil]-7-metoxi-izokinolin-l(2H)-onból és 3,4- -dimetoxi-feniletilaminból állítjuk elő. Kitermelés: 71% (oxalátként). Olvadáspontja: 208—210° (acetonból). 6. példa 2-Metil-3-[2-(2-hidroxi-3-izopropilamino-propoxi)-fenil]-7-metoxi-izokinolin-l(2H)-on Az 1. példával analóg módon 2-metil-3-[2-(2,3-epoxipropoxi)-fenil]-7-metoxi-izokinolin-l(2H)-onból és izopropilaminból állítjuk elő. Kitermelés: 82,8% (oxalátként). Olvadáspontja: 216—218° (metanolból). 7. példa 2-Metil-3-[2-(2-hidroxi-3-izopropilamino-propoxi)-4--metoxifenil]-7-metoxi-izokinolin-l(2H)-on Az 1. példával analóg módon 2-metil-3-(2-(2,3-epo*ipropoxi)-4-metoxi-fenil]-7-metoxi-izokinolin-l(2H)-on-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
