176894. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 9- alkilamino-eritromicinek előállítására

15

176894

16

tött oldatához feles mennyiségű nátriumbórhidridet adunk, és a reakciókeveréket 6 óra hosszat 0°-on keverjük. A cim szerinti terméket a melléktermékként keletkező eritromicilamintól preparatív vastag réteges kromatográfiával (kovasavgélen, oldószer: dimetilformamid és metanol 3:1 arányú elegye) választjuk el. Hozam: 200 mg (30%). Tömegspektruma M+=778.

Analóg módon állítjuk elő a következő vegyületeket:

a) N-(2-hidroxi-propil)~eritromicilamin: készül N-(acetilmetilén)-eritromicilaminból. Olvadáspontja 122— 125°;

b) N-[(2-hidroxi-2-fenil)-etil]-eritromicilamin: készül N-(benzoilmetilén)-eritromicilaminból, olvadáspontja 138—140°;

c) N-[(2-hidroxi-l-metil)-propil]-eritromicilamin: készül N-(l-acetil)-etilidén-eritromicilaminból, olvadáspontja 126—128°;

d) N-[(2-hidroxi-1 -metil-2-fenil)-etil]-eritromicilamin : készül N-(l-benzoil)-etilidén-eritromicilaminból, olvadáspontja 144—146°.

7. példa

N-[2-(TíomorfoIíniIamino)-etil]-eritromicílamín

N-(formilmetilén)-eritromicilamin 0,0006 mól N-aminotiomorfolinnal készült kondenzációs termékéből 600 mg-ot 50 ml metanolhoz adunk, és a reakciókeverékhez jéggel való hűtés közben addig adunk kis részletekben nátriumbórhidridet, amíg a kiindulási vegyület már nem mutatható ki vékonyréteges kromatográfiával. Ekkor az oldószert vákuumban eltávolítjuk, a maradékot vízzel felvesszük, és metilénkloriddal háromszor kirázzuk. Nátriumszulfát felett való szárítás után az oldószert vákuumban eltávolítjuk, és az anyagot bázisos alumíniumoxid-oszlopon végrehajtott kromatografálással tisztítjuk, 15: 1 arányú metilénklorid-metanol elegyet használva. Hozam: 230 mg (37%). Rf=0,25 (kovasavgélen, metanol és dimetilformamid 1: 3 arányú elegyével). Tömegspektrum M+=878.

Analóg módon állítjuk elő a következő vegyületeket:

a) N-(2-fenilaminoetil)-eritromicilamin: készül N-(formilmetilén)-eritromiciIamin és anilin kondenzációs termékéből. Olvadáspontja bomlás közben 164°;

bj N-[2-(3,4,5-trimetoxi-fenilamino)-etil]-eritromicilamin és 3,4,5-trimetoxi-anilin kondenzációs termékéből; 155° felett bomlik;

c) N-(2-metiIamino-etil)-eritromicilamin: készül N-(2-metilimino-etilidén)-eritromicilamin nátriumbórhidriddel végrehajtott redukciójával, olvadáspontja bomlás közben 128—131°;

d) N-(2-Etilamino-etil)-eritromicilamin: készül N-(2- -etil-imino-etilidén)-eritromicilamin nátriumbórhidriddel végrehajtott redukciójával; olvadáspontja bomlás közben 124—126°;

e) N-(2-izopropilamino-etil)-eritromicilamin: készül N-(2-izopropilimino-etilidén)-eritromicilamin nátriumbórhidriddel végrehajtott redukciójával; olvadáspontja bomlás közben 125—128°;

f) N-(2-butilamino-etil)-eritromicilamin: készül N-(2- butilimino-etilidén)-eritromicilamin nátriumbórhidriddel végrehajtott redukciójával; olvadáspontja bomlás közben 123—127°;

g) N-(2-Pentilamino-etil)-eritromicilamin: készül N-(2-pentilimino-etilidén)-eritromicilaminnátriumbórhid-riddel végrehajtott redukciójával ; olvadáspontja bomlás közben 120—122°;

h) N-[2-(2'-hidroxietilamino)-etil]-eritromicilamin : készül N-[2-(2'-hidroxietilimino)-etilidén]-eritromicilamin nátriumbórhidriddel végrehajtott redukciójával; olvadáspontja bomlás közben 129—131°;

i) N-[2-(2'-dimetilaminoetilamino)-etil]-eritromicilamin: készül N-[2-(2'-dimetilaminoetilimino)-etilidén]-eritromicilamin nátriumbórhidriddel végrehajtott redukciójával; olvadáspontja bomlás közben 127—132°;

j) N-[2-(karbometoximetilamino)-etiIJ-eritromicilamin: készül N-[2-(karbometoximetilimino)-etilidén]-eritromicilamin nátriumbórhidriddel végrehajtott redukciójával; olvadáspontja bomlás közben 131—134°;

k) N-(2-benzilamino-etil)-eritromicilamin: készül N(2-benzilimino-etilidén)-eritromicilamin nátriumhidriddel végrehajtott redukciójával; olvadáspontja bomlás közben 120—130°;

l) N-[2-(piridil-2-amino)-etil]-eritromicilamin: készül N-[2-(piridil-2-imino)-etilidén]-eritromicilamin nátriumbórhidriddel végrehajtott redukciójával; olvadáspontja bomlás közben 130—133°;

m) N-[2-(tiazolil-2-amino)-etil]-eritromicilamin: készül N-{2-(tiazolil-2-imino)-etilidén]-eritromicilamin nátriumbórhidriddel végrehajtott redukciójával; olvadáspontja bomlás közben 126—130°;

n) N-[2-(fenilhidrazino)-etil]-eritromicilamin: készül N-[2-(fenilhidrazono)-etilidén]-eritromicilamin nátriumbórhidriddel végrehajtott redukciójával; olvadáspontja bomlás közben 135—139°;

o) N-[2-(N,N-metilfenilhidrazino)-etil]-eritromicilamin: készül N-[2-(N,N-metilfenilhidrazono)-etilidén]-eritromicilamin nátriumbórhidriddel végrehajtott redukciójával; olvadáspontja bomlás közben 132—136°;

p) N-[2-(hidrazino)-etil]-eritromicilamin: készül N-[2-(hidrazino)-etilidén]-eritromicilamin nátriumbórhidriddel végrehajtott redukciójával; olvadáspontja bomlás közben 139—142°;

q) N-[2-(morfolinilamino)-etil]-eritromicilamin: készül N-[2-(morfolinilimino)-etilidén]-eritromicilamin nátriumbórhidriddel végrehajtott redukciójával; olvadáspontja bomlás közben 133—137°;

r) N-[2-(metilpiperazinilamino)-etil]-eritromicilamin : készül N-[2-(metilpiperazinilimino)-etilidén]-eritromicilamin nátriumbórhidriddel végrehajtott redukciójával; olvadáspontja bomlás közben 128—133°;

s) N-[2-(piperidinilamino)-etil]-eritromicilamin: készül N-[2-(piperidinilimino)-etilidén]-eritromicilamin nátriumbórhidriddel végrehajtott redukciójával; olvadáspontja bomlás közben 135—137°;

t) N-[2-(N,N-dimetilhidrazino)-etil]-eritromicilamin : készül N-[2-(N,N-dimetilhidrazono)-etilidén]-eritromicilamin nátriumbórhidriddel végrehajtott redukciójával; olvadáspontja bomlás közben 138°;

u) N-(3-etilamino-propil)-eritromicilamin: készül N-(3-etil-imino-propilidén)-eritromicilamin nátriumbórhidriddel végrehajtott redukciójával; olvadáspontja bomlás közben 100—120°.

8. példa

N-(3-Dietilamino-propil)-eritromieiiamin

0,79 g (0,001 mól) N-(3-aminopropil)-eritromiciJamm és 0,09 g (0,002 mól) acetaldehid 50 ml vízmentes etaw>í'

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

8