176871. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-amino-oktahidro-oxazolo [3, 2-a]pirrolo [2, 1-e] pirazin- származékok előállítására
MAGYAR SZABADALMI 176871 NÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS Nemzetközi osztályozás: Bejelentés napja; 1977.1.10. (SA—3003) C 07 D 498/14 ** Elsőbbsége: Svájc: 1976.1.12. (000 269/76) ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1980. XI. 28. Megjelent: 1981. XII. 31. Feltaláló : Szabadalmas : dr. Stadler Paul vegyész, Biel-Benkén, Sandoz AG., Bázel, Svájc Svájc Eljárás 2-ammo-oktahidro-oxazolo[3,2-a]pirrolo[2,l-c|pirazin-származékok előállítására 1 2 A találmány tárgya új eljárás az I általános képlett! 2-amino-oktahidro-oxazolo[3,2-a]pirrold[2,1 -cjpirazinszármazékok — ebben a képletben Rj benziloxikarbonilcsoportot, R2 1—4 szénatomos alkilcsoportot, R3 hidrogénatomot vagy 1—4 szénatomos alkilcsoportot, R4 1—4 szénatomos alkil- vagy benzilcsoportot és R5 hidrogénatomot vagy 1—4 szénatomos alkilcsoportot jelent. A találmány szerint az I általános képlett! vegyületekét úgy állítjuk elő, hogy egy II általános képlett! prolin-származékot — ebben a képletben Rj, R2, R3, R4 és R5 a fenti jelentésűek, és R6 lehasítható csoportot jelent — intramolekulárisan ciklizálunk. Az I általános képlett! aminociklolok például az 1 194 868 számú német szövetségi köztársaságbeli közzétételi iratból ismertek. A 169 768 számú magyar szabadalmi leírás (24 31 963 számú német szövetségi köztársasági nyilvánosságrahozatali irat) eljárást ismertet ciano-, karboxamido- és alkoxikarbonil-ciklolok előállítására a megfelelő, nyílt szénláncú tripeptidek íntramolekuláris ciklizálásával. Az így előállított vegyületeket ányarozsalkáloidok szintetikus előállítására alkalmazzák, azonban lizergsavszármazékokkal való reagáltatásuk előtt' a megfelelő aminociklolokká kell ezeket átalakítani ; ez csak több lépésben lehetséges. Például az alkoxikarbónil-származékaz arriirioszáfthazéköt' öt műveleti íéjji&Seit állják elő (563 393 számú svájci szabadalmi leírás). A találmány szerinti eljárás benziloxikarbonil-aminoszármazékok íntramolekuláris ciklizálására vonatkozik, és egy lépésben, az aminocsoport védőcsoportjának lehasitásával a megfelelő aminoszármazékot kapjuk. 5 Nem volt várható, hogy a védett aminovegyületek a 169 768 számú magyar szabadalmi leírásban ismertetett tripeptidekhez hasonlóan ciklizálhatók, mivel ismert, hogy az a-hidroxi-a-aminosavak nem stabilak, ezért az lett volna várható, hogy a nyíltláncú tripeptid fel- 10 hasad. A találmány szerinti, Íntramolekuláris ciklizálást szolvolízis körülményei között az R6H általános képletű vegyület lehasitásával végezhetjük. A kiindulási vegyület szerkezetének érzékeny jellege miatt enyhe körülmé- 15 nyékét kell alkalmazni. Reakcióközegként vizes vagy nem-vizes közeg használható, azonban előnyösen vizes közegben, célszerűen 7,3 és 10 pH-érték között, elsősorban 7,3 és 8,0 pH-érték között dolgozunk. Gyenge bázisok, például szerves karbonsavak alkálifémsói, pél- 20 dául kálium- vagy nátriumacetát, -citrát vagy tartarát is jelen lehetnek. Iners, vízzel elegyedő oldószer, például aceton, dimetilszulfoxid, dimetoxietán, dioxán, tetrahidrofurán, dimetilformamid vagy dimetilacetamid hozzáadható a közeghez. A reakció hőmérséklete célsze- 25 rűen 0 és 30 °C között lehet, például szobahőmérsékleten dolgozhatunk. Az R6 jelű csoport előnyösen fenoxi- vagy feniltiocsoport lehet. A fenoxi- vagy feniltio-csoport legalább égy 1—4 saénatomos aDdfcsoporttal, például metil- 30 csoporttal, halogénatommal, például bróm-, ilór- vagy 176871
