176842. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új N-(tetrazol-5-il)- benzamid -származékok előállítására

19

176842

20

BQ és BR vegyületek

Az 1. példában leírt módon járunk el, de a kiindulási anyagként használt 3-metoxiszalicilsav helyett a következő vegyületek megfelelő mennyiségét használjuk : 5-benziloxikarbonilaminoszalicilsavés

4- benziloxikarbonilaminoszalicilsav,

és a reakciókeveréket 20—24 óra hosszat 25°-on keverve kapjuk a következő termékeket:

5- benziloxikarbonilamino-2-hidroxi-N-(tetrazol-5-il)-benzamid, op. 281—282° (bomlik) (etanolból), és

4-benziloxikarbonilamino-2-hidroxi-N-(tetrazol-5-il)-benzamid, op. 360° felett (ecetsavból).

8. példa

9. példa BS vegyület

100 ml ecetsavat 10°-on hidrogénbromiddal telítünk, majd hozzáadunk 1,77 g 5-benziloxikarbonilamino-2- -hidroxi-N (tetrazol 5-il)-benzamidot. Ezután a reakciókeveréket 20 óra hosszat 25° on keverjük, majd a hidrogénbromid jelentős részét 6 óra hosszat való levegőáram bevezetésével eltávolítjuk. A finoman eloszlatott, szuszpendált szilárd anyagot centrifugálással elkülönítjük és a felülúszó folyadékot dekantáljuk. Az ecetsavat vákuumban eltávolítva szilárd anyagot kapunk, amelyet dietiléterrel eldörzsölve 1,0 g 5-amino-2-hidroxi-N-(tetrazol-5-il)-benzamid-hidrobromidot kapunk. Olvadáspontja 330° felett van.

10. példa

BT és BU vegyületek

Az 5. példában leírt módon járunk el, de a kiindulási anyagként használt 2-hidroxi-N-(tetrazol-5-il)-benzamidot és dimetilamint a következő vegyületek megfelelő mennyiségével helyettesítjük :

2- hidroxi-5-metil-N-(tetrazol-5-il)-benzamid és terc-butilamin és

3- acetil-2-hidroxi-N-(tetrazoI-5-il)-benzamid és ammónia,

a következő termékeket kapjuk : 3-(N-terc-butilszulfamoil)-2-hidroxi-5-metil-N-(tetrazol-5-il)-benzamid, op. 249—251° (bomlik) (vizes dimetilformamidból átkristályosítva) és 3-acetil-2-hidroxi-5-szulfamoil-N-(tetrazol-5-il)-ben- • zamid, op. 310° felett van (270°-tól sötétedik) (vizes dimetilformamidból átkristályosítva). 11

11. példa BV vegyület

2,7 g 2-benziloxi-5-trifluormetil-N-(tetrazol-5-il)-benzamidot feloldunk 500 ml etanolban és az oldatot 25°-on és 5 att nyomáson 5%-os palládiumszén katalizátor jelenlétében hidrogénezzük. Ezután a reakciókeveréket szűrjük és vákuumban bepároljuk. A kapott terméket

izopropanolból aktívszén jelenlétében átkristályosítva 0,85 g 5-trifluormetil-2-hidroxi-N-(tetrazol-5-il)-benzamidot kapunk. Olvadáspontja 245—246° (bomlik).

12. példa

BW, BX, BY, BZ, CA, CB, CC, CD, CE, CF, CG, CH, CI, CJ, CK, CL, CM, CN, CO, CP, CQ és CR vegyületek

55,0 g 3-acetil-5-etilszalicilsav és 60,1 g N,N’-diciklohexilkarbodiimid keverékét 550 ml vízmentes piridinben 1 óra hosszat 25°-on keverjük. Ezután a keverékhez

24,7 g vízmentes 5-aminotetrazolt adunk és további 24 óra hosszat 60°-on keverjük. A piridint vákuumban eltávolítjuk és a maradékhoz 500 ml 2 n vizes ammóniumhidroxid-oldatot adunk. A kapott zagyot 15 percig 90 és 100° között keverjük. Az oldatlan N,N’-diciklohexilkarbamidot kiszűrjük és a szüredéket tömény sósavval megsavanyítjuk. A kapott zöld csapadékot kiszűrjük és 2 ízben vizes dimetilformamidból átkristályosítva halványsárga alakban 35,4 g 3-acetil-5-etil-2- -hidroxi-N-(tetrazol-5-il)-benzamidot kapunk. Olvadáspontja 257—258°.

Az előzők szerint járunk el, de a kiindulási anyagként használt 3-acetil-5-etilszalicilsav helyett a következő vegyületek megfelelő mennyiségét használjuk : 3-acetil-4,5-dimetilszalicilsav, 3-acetil-5-szek-butilszalicilsav, 3-acetil-5-terc-butilszalicilsav,

3-acetilszalicilsav,

3-acetil-5-brómszalicilsav,

3-acetil-5-fluorszaliciIsav,

3-acetil-5-propilszalicilsav,

5-metil-3-propionilszalicilsav,

5-etil-3-propionilszalicilsav,

3-butiril-5-etilszalicilsav,

3-formilszalicilsav,

3-formil-5-metilszalicilsav,

3-cianoszalicilsav,

5-cianoszalicilsav,

3-ciano-5-metilszalicilsav,

5-metil-3-(tetrazol-5-il)-szalicilsav,

2- hidroxiizoftálsav,

3- terc-butilkarbamoilszalicilsav, 3-dimetilaminoszalicilsav,

5-acetil-3-nitroszalicilsav és 3-benzoil-5-metilszalicilsav,

és a következő vegyületeket kapjuk :

3-acetil-2-hidroxi-4,5-dimetil-N-(tetrazol-5-il)-benzamid, op. 245—247° (bomlik), 3-acetil-5-szek-butil-2-hidroxi-N-(tetrazol-5-il)-benzamid, op. 228—230° (bomlik) (90%-os hangyasavból átkristályosítva),

3-acetil-5-terc-butil-2-hidroxi~N-(tetrazol-5-il)-benzamid, op. 258—260° (bomlik) (90%-os hangyasavból átkristályosítva),

3-acetil-2-hidroxi-N-(tetrazol-5-il)-benzamid, op. 291—292° (bomlik).

3-acetil-5-bróm-2-hidroxi-N-(tetrazol-5-il)-benzamid, op. 253—254° (bomlik),

3-acetil-5-fluor-2-hidroxi-N-(tetrazol-5-il)-benzamid, op. 268—270° (bomlik) (dimetilformamid és ece!sav elegyéből átkristályosítva),

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

10