176842. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új N-(tetrazol-5-il)- benzamid -származékok előállítására
7 176842 8 Vegyület CD CE CF CG CH CI CJ CK CL CM gátlás% 64 99 41 55 75 70 50 89 26 64 Vegyület CN CO CP CQ CR CS gátlás% 43 26 68 56 22 54 III. táblázat Vegyület AD AE AH AI AL AM AN AO AP AR ED50 13 0,1—0,45 10 5—30 55 85 40 100 100 0,75 Vegyület AS AU BE BH BM BV BW BY BZ CB ED50 10 1,8 18 16 65 37 0,1 1,8 2,6 64 Vegyület cc CE CF CG CH CI CJ CK CN CP * ED50 1,9 0,4 0,27 2,2 5,3 5,4 37 50 20 26 Az 1 általános képletű új benzamid-származékok jelentőségét növeli az, hogy emlősökkel szemben nagyon kis toxicitásuk van, amint azt a következő vizsgálati eredmények igazolják. Akut perorális toxicitás egereknél Egereknek perorálisan beadtuk a megfelelő I általános képletű vegyületet, és 3 napon keresztül naponként 20 figyeltük a pusztulásukat. A kapott LD50 értékeket (a vizsgált egerek 50%-ára halálos adag) a IV. táblázatban adjuk meg mg/kg testsúlyban kifejezve. IV. táblázat Vegyület AD AE AG AH AI AL AN AO AP AQ LD50 1000 1000 1000 1000 1000 794 1000 1000 1000 1000 Vegyület AR AS AU AV AW AX BA BB BE BG LD50 1000 1000 1000 1000 1000 1000 1000 1000 1000 1000 Vegyület BH BT BW BX BY BZ CA CD CE CF LD 50 1000 1000 1000 1000 1000 1000 1000 1000 1000 1000 Vegyület CG CJ CQ CR CS LD50 1000 1000 1000 1000 1000 A „ >•” jelölés azt jelenti, hogy „nagyobb mint”. Ahol az LD50 értékét „1000”-rel jelöltük, pontosabb meghatározás nem volt lehetséges, mivel az elhullás nagyon kevés állatnál következett be még a legnagyobb használt adag, 1000 mg/kg esetén is. Akut intravénás toxicitás egérnél Egereket intravénásán az I általános képletű vegyület trietanolamin- vagy nátriumsójának vizes oldatával kezeltük, majd mindaddig megfigyelés alatt tartottuk, amíg három egymást követő napon egy sem pusztult el. A kapott LD50 értékeket (a vizsgált egerek 50%-át elpusztító adag) az V. táblázatban adjuk meg mg/kg testsúlyban kifejezve. Az V. táblázatban az Na azt jelöli, hogy a nátriumsót használtuk, a T azt, hogy a trietanolaminsót. A vizes oldatokat a következő módon állítottuk elő: Trietanolamin-só A vizsgált vegyület és víz keverékéhez teljes oldódásig folyamatosan trietanolamint adtunk. Ezután az oldatot vízzel 1 s./tf.%-ra vagy 2 s./tf.%-ra hígítottuk. Nátriumsó A vizsgált vegyületet feloldottuk n vizes nátriumhidroxid-oldatban és az oldat pH-értékét sósavval 8-is állítottuk. Ezután az oldatot vízzel 2 s./tf.%-ra hígítottuk. Ezekből az oldatokból különböző mennyiségeket adtunk az egereknek. 40 45 50 V. táblázat Vegyület AD AE AG AH AI AL AN AO AP Só Na T Na T T T T T Na Oldat koncentrációja, s/tf% 2 2 2 2 2 2 2 2 2 LD50 480 490 670 770 1000 540 480 870 950 __ Vegyület AQ AR AS AU AV AW AX BA BB Só Na T T T T T T T T Oldat koncentrációja, s/tf% 2 2 2 2 2 2 2 2 r LD50 280 430 560 245 645 710 260 230 645: _ 4
