176842. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új N-(tetrazol-5-il)- benzamid -származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 176842 Bejelentés napja: 1977. XI. 3. (MA—2923) Elsőbbsége: Nagy-Britannia: 1976. XI. 5. (46174/76) Nemzetközi osztályo/ás: C 07 D 257 06 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja : 1980. XI. 28. Megjelent: 1982. I. 31. Feltalálók: May and Baker Limited, Dagenham. Ford Roger Edward kutató biológus, Gidea Park, Essex, Essex, Nagy-Britannia dr. Knowles Philip kutató vegyész, Rayleigh, Essex, dr. Lunt Edvard kutató vegyész, Westcliff-on-Sea, Essex, Marshall Stuart Malcolm kutató biológus, Stanford-lc-Hope, Essex, dr. Summers Anthony John Henty kutató vegyész, London, Nagy-Britannia Eljárás új N-(tetrazol-5-il)-benzamid-származékok előállítására 1 2 A találmány tárgya eljárás az I általános képletű új N-(tetrazol-5-il)-benzamid-származékok, gyógyászatilag elfogadható sóik és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására. Az I általános képletben R1 fluor-, klór- vagy brómatomot, egyenes vagy elágazó szénláncú 1—6 szénatomos alkil-, alkoxi- vagy alkilszulfamoil-csoportot; 1—4 szénatomos alkiltio-, alkilszulfonil- vagy alkanoilamino-csoportot; dialkilszulfamoil- vagy dialkilamino-csoportot, ahol a 10 két alkilcsoport egymástól független és 1—4 szénatomos ; egyenes vagy elágazó szénláncú, 2—6 szénatomos alkanoil- vagy alkilkarbamoil-csoportot; hidroxil-, formil-, nitro-, trifluormetil-, fenil-, benziloxikarbonilamino-, amino-, szulfamoil-, ciano-, tetrazol-5-il-, karboxi- vagy benzoilcsoportot jelent, n értéke 1, 2 vagy 3, előnyösen 1 vagy 2, és az R1 jelű szubsztituensek egymástól függetlenek, ha n értéke 2 vagy 3. A szakember számára egyértelmű, hogy az I általános 20 képletben a hidroxil- és aminocsoport hidrogénatomjai tautomériát hozhatnak létre, és a kapott tautomer formák kisebb vagy nagyobb mértékben jelen lehetnek, és egymás között dinamikus egyensúlyban vannak. Továbbá az R1 jelű szubsztituensek királis centrumokat tar- 25 talmazhatnak, és így optikai izomériát hozhatnak létre. A találmány felöleli az összes I általános képletű optikai izomert és az összes I általános képletű tautomert és keverékeiket is. A találmány körébe tartoznak az I általános képletű 30 vegyületeknek gyógyászatilag elfogadható bázisokkal alkotott gyógyászatilag elfogadható sói is. A gyógyászatilag elfogadható sók alatt olyan sókat értünk, amelyek kationja gyógyászati adagban az emlős szervezetére 5 viszonylag hatástalan, így az I általános képletű vegyületek farmakológiailag kedvező hatását a kationok rovására írható mellékhatások nem befolyásolják. Alkalmas sók például az alkálifém-sók, amilyen a nátrium- és káliumsó, a gyógyászatilag elfogadható ammóniumsók és aminsók, amilyen az etiléndiamin, kolin, dietanolamin, trietanolamin, oktadccilamin, dictilamin, trietilamin, 2-amino-2-(hidroximetil)-propán-l,3-diol és 1- (3,4-dihidroxifenil)-2-izopropilaminoetanoI. A gyógyászatilag elfogadható sók úgy állíthatók elő, 15 hogy az I általános képletű vegyületet az alkalmas bázissal, azaz a fent leírtakkal, például magasabb hőmérsékleten, adott esetben alkalmas oldószerben reagáltatjuk, majd előnyösen megfelelő oldószerből, például hidroxil-tartalmú oldószerből, így vízből a kapott sót átkristályosítjuk. A leírásban az I általános képletű vegyületekre történő utalás felöleli gyógyászatilag elfogadható sóikat is, ha az összefüggés ezt megengedi. A találmány szerint előállított benzamid-származékoknak értékes gyógyászati tulajdonságaik vannak, különösen értékesek a szövethez kötött antitesteknek specifikus antigének hatására megnyilvánuló légzési bántalmak, például allergiás hörgőasztma kezeléséhez. A 26 22 761 számú német szövetségi köztársasági nyilvánosságrahozatali irat benzamid-származékokat ismer-176842
