176801. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-(3-karboxi-4-hidroxifenil)- 4,5-dihidro-2-fenilbenz [e] indol előállítására
3 176801 4 1. példa a) 500 g fenacilbromid 700 ml dimetilformamiddal készített oldatát 505 g 2-(l-pirrolidino)-3,4-dihidronaftalin 1300 ml dimetilformamiddal képezett kevert oldata- 5 hoz csepegtetjük. Miután az egészet hozzáadtuk, a reakcióelegyet még 4,5 óráig kevertetjük és 1280 ml étert adunk hozzá. A csapadékot szűrjük és egymásután dimetilformamid és éter 1 : 2 arányú elegyével és éterrel mossuk és így fehér terméket kapunk. A terméket vá- 10 kuumban szárítjuk és így l-fenacil-2-(l-pirrolidino)-3,4- -dihidronaftalin-hidrobromidot kapunk. Olvadáspont: 217—219 °C. Termelés: 82,4%. b) 304 g 5-aminoszalicilsavat 3800 ml ecetsavhoz adunk keverés közben. A kevert szuszpenziót 60 °C-ra 15 melegítjük és 791 g l-fenacil-2-(l-pirrolidino)-3,4-dihidronaftalin-hidrobromidot adunk hozzá. Még 150 ml ecetsavat adunk hozzá, majd a reakcióelegyet 70 °C-on 3—4 óráig kevertetjük és szobahőmérsékletre lehűtjük. Megjelenik a szilárd anyag, szűréssel elválasztjuk, majd 20 ecetsavval és petroléterrel mossuk és 16 óráig vákuumban szárítjuk és így 3-(3-karboxi-4-hidroxifenil)-4,5-dihidro-2-fenilbenz[e]indolt kapunk. Termelés: 78%. Op.: 223—225 °C. 25 2. példa 3,98 g 1 a) példa szerint előállított l-fenacil-2-(l-pirrolidino)-3,4-dihidronaftalin-hidrobromid, 1,53 g 5-aminoszalicilsav és 10 ml ecetsav jól összekevert elegyét 15 per- 30 cig melegítjük visszafolyató hűtő alatt. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten hagyjuk állni, majd 10 ml ecetsavval hígítjuk. A kapott terméket leszívatjuk, 50 ml petroléterrel mossuk, majd nagy vákuumban szárítjuk 72 óra hosszat és 3-(3-karboxi-4-hidroxifenil)-4,5-dihidro-2- 35 -fenilbenz[e]indolt kapunk. Termelés: 84,2%. b) 22 g fenacilbromid 50 ml dimetilformamiddal képezett oldatát cseppenként hozzáadjuk keverés közben 2-dimetilamino-3,4-dihidronaftalin 70 ml dimetilformamiddal készített oldatához. Miután az egészet hozzáadtuk, a reakcióelegyet még 5 óráig kevertetjük és 400 ml étert adunk még hozzá. A fehér csapadékot elválasztjuk, éterrel mossuk, majd megszárítjuk. Acetonitrilből átkristályosítjuk és fehér l-fenacil-2-dimetilamino-3,4-dihidronaftalin-hidrobromid terméket kapunk, mely 145— 147 °C-on olvad. Termelés: 90%. c) 10,0 g l-fenacil-2-dimetilamino-3,4-dihidronaftalin-hidrobromid és 4,1 g 5-aminoszalicilsav 50 ml ecetsavval készített elegyét élénken kevertetjük 75 °C-on 4,5 óráig. A reakcióelegyet 20 °C-ra lehűtjük, leszűrjük és a csapadékot elválasztjuk, 20 ml ecetsavval és 5 rész 20 mles hexán adaggal mossuk, majd 20 óráig szárítjuk vákuumban és így 3-(3-karboxi-4-hidroxifenil)-4,5-dihidro-2-fenilben2[e]indolt kapunk. Termelés: 67%. Az 1 a) példában leírt módszerrel 2-di-n-butil-amino-3,4-dihidronaftalin,2-diamilamino-3,4-dihidro-naftalin, 2-(l-piperidino)-3,4-dihidronaftalin kezelése során 1- -fenacil-2-di-n-butilamino-3,4-dihidronaftalin-hidrobromidot (termelés: 77—87%), l-fenacil-2-diamilamino-3,4-dihidronaftalin-hidrobromidot (termelés : 77—87%) és l-fenacil-2-(l-piperidino)-3,4-dihidronaftalin-hidrobromidot (termelés: 77—87%) kapunk. Az 1 b), 2. 3. vagy 4. példában leírt módszerrel 3-(3- -karboxi-4-hidroxifenil)-4,5-dihidro-2-fenilbenz[e]indolt állíthatunk elő (termelés: 70—90%) l-fenacil-2-di-n-butilamino-3,4-dihidronaftalin-hidrobromidból vagy 1- -fenacil-2-(l-piperidino)-3,4-dihidronaftalin-hidrobromidból. A4 a) példában leírt eljárással ß-tetralont reagáltathatunk egy aminnal és így olyan naftalin vegyületet kapunk, amelyből a megfelelő enammónium vegyületet kapjuk, (termelés: 73—83%). 3. példa 1,92 g 5-aminoszalicilsav és 5,0 g l-fenacil-2-(l-pírrolidino)-3,4-dihidronaftalin-hidrobromid elegyét (1 a) példa) 75 ml metanolban nitrogén alatt 9 óra hosszat melegítjük visszafolyató hűtő alatt. A metanolt vákuumban eltávolítjuk és így viszkózus olajat kapunk, melyet acetonitrilben feloldunk. Az oldat azonnal kikristályosodik és így sárga kristályos anyagot kapunk, melyet leszűrünk és acetonitrillel mosunk és így 3-(3-karboxi-4- -hidroxifenil)-4,5-dihidro-2-fenilbenz[e]indolt kapunk. Termelés: 76%. 4. példa a) 25 g ß-tetralon, 100 g 4a molekulaszita 400 ml toluolban feloldott elegyét jégfürdőn hűtjük és dimetilaminnal telítjük. A reakcióelegyet 100 °C-on 4 óra hoszszat keverjük, hagyjuk lehűlni és leszűrjük. A toluolt elpárologtatjuk és a visszamaradó piros olajat vákuumdesztilláljuk és így (3,4-dihidro-2-naftil)-dimetilamin sárga olajat kapunk. Termelés: 78%. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás 3-(3-karboxi-4-hidroxifenil)-4,5-dihidro-2- -feni!benz[e]indol előállítására, azzal jellemezve, hogy egy I általános képletű enammónium sót az egyik lehetséges tautomer formában — ahol R1 és R2 jelentése azonos vagy különböző és jelentésük 1—6 szénatomos alkilcsoport vagy a nitrogénatommal együtt, amelyhez kapcsolódnak pirrolidinovagy piperidino-csoportot képeznek és X jelentése bróm- vagy klóratom — 5-aminoszalicilsavval reagáltatunk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az enammónium sóként 1-fenacil-2-(l-pirrolidino)-3,4-dihidronaftalin-hidrobromidot alkalmaznak. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy az enammónium sóként 1-fen-acil-2-(l-piperidino)-3,4-dihidronaftalin-hidrobromidot alkalmaznak. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az enammónium sóként l-fenacií-2-dimetilamino-3,4-dihidronaftalin-hidrobromidot alkalmaznak. 40 45 50 55 60 1 rajz A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 81.1426.66-42 Alföldi Nyomda, Debrecen — Felelős vezető: Benkó István igazgató 2
