176800. lajstromszámú szabadalom • Eljárás foszforsav és foszfinsavak amino-acil- és peptidil-származékainak előállítására
25 176800 26 keresztül szobahőmérsékleten keverjük. A reakcióelegyet a 11 példában megadott módon dolgozzuk fel. 4,3 g (lR)-l-[(N-benziloxikarbonil-glicil)-amino]-etil-foszfonsavat kapunk. Op.: 198—200 °C (bomlás); [<x]d = ~ 16,6° (c=l, vízben). b) Az eljárás Az 1 b) példában ismertetett eljárással analóg módon ( 1 R)-1 -XN-benziloxikarbonil-glicil)-amino]-etil-foszfonsavból kiindulva (lR)-l-glicil-amino-etíl-foszfonsavat állítunk elő. Op.: 279—281 °C (bomlás); [z]d = —69,4° (c — 1, vízben). 35. példa a) Kiindulási anyag előállítása 0,88 g (7,0 millimól) (lR)-l-aminoetil-foszfonsavhoz keverés közben 5 °C-on 1,41 g (14 millimól) trietilamint és 100 ml etanolt adunk. Ezután 2,42 g (7,0 millimól) szilárd N-benziloxikarbonil-L-prolin-N-hidroxi-szukcinimidésztert adunk hozzá és 50 ml etanollal mossuk. A reakcióelegyet 0 °C-on 2 órán át, majd szobahőmérsékleten 72 órán keresztül keverjük. A reakcióelegyet lényegében all«) példában megadott módon dolgozzuk fel. Metanol—éter elegyből történő átkristályosítás után 2,3 g (lR)-l-[(N-benziloxikarbonil-L-prolil)-amino]-etil-foszfonsav-benzilaminsót kapunk, op.: 206— 209 °C (bomlás); [a]“ = —53,1° (c=0,6, jégecetben). b) Az eljárás 2,3 g (lR)-l-[(N-benziloxikarbonil-L-prolil)-amino]-etil-foszfonsav-benzilaminsót keverés közben 45%-os jégecetes hidrogénbromid oldathoz adunk. A reakcióelegyet 2,5 ml jégecettel mossuk, szobahőmérsékleten 6 órán át keverjük, majd ugyancsak keverés közben 75 ml étert adunk hozzá. A felül elhelyezkedő folyadékot dekantáljuk és a maradékot ismét 75 ml éterrel kezeljük. A kapott szemcsés szilárd anyagot 30 ml metanolban oldjuk és az oldatot 5 ml propilénoxidnak 10 ml metanollal képezett oldatával kezeljük. Az elegyet néhány órán át állni hagyjuk, majd a kiváló csapadékot szűrjük, metanollal és éterrel mossuk és szárítjuk. Vizes etanolból történő kristályosítás után 0,39 g (lR)-l-(L-prolil-amino)-etil-foszfonsavat kapunk. Op.: 291—293 °C (bomlás); [<*}£=-92,3° (c=0,5, vízben). 36. példa a) A kiindulási anyag előállítása A 34 a) példában ismertetett eljárással analóg módon N2,N6-bisz-(benziloxikarbonil)-L-lizin-N-hidroxi-szukcinimidészterből kiindulva (lR)-l-{]N2,N6-bisz-(benziloxikarbonil)-L-lizil]-amino}-etil-foszfonsavat állítunk elő. Op.: 195—197 °C (bomlás); [«]??=-17,5° (c=0,5, etanolban). b) Az eljárás Az 1 b) példában ismertetett eljárással analóg módon ( 1 R)-{[N2,N6-bisz-(benziloxikarbonil)-L-lizil]-amino}-etil-foszfonsavból kiindulva (lR)-l-(L-Iizil-amino)-etil-foszfonsavat állítunk elő. A jólkristályosodó oxalát 265 °C-on olvad (bomlás); [a]o = —10,4° (c = 0,5, vízben). 37. példa a) Kiindulási anyag előállítása A 34 a) példában ismertetett eljárással analóg módon N-benziloxikarbonil-L-leucin-N-hidroxi-szukcinimidészterből kiindulva (lR)-l-KN-benziloxikarbonil-L-leuciI)-amíno]-etil-foszfonsav-benzilaminsót állítunk elő. Op.: 228—230 °C (bomlás); [a]“=-32,0° (c=0,5, jégecetben). b) Az eljárás Az 1 b) példában ismertetett eljárással analóg módon (lR)-l-](N-benziloxikarbonil-L-leucil)-amino]-etil-foszfonsav benzilaminsóból kiindulva (lR)-l-(L-leucil-amino)-etil-foszfonsavat állítunk elő. Op. : 238—240 °C (bomlás); [a]“= —14,2° (c=0,5, vízben). 38. példa a) Kiindulási anyag előállítása A 2 a) példában ismertetett eljárással analóg módon N-benziloxikarbonil-L-valin, N-etil-morfolin és (1R)-1- -aminoetil-foszfonsav reagáltatásával (lR)-l-f(N-benziloxikarbonil-L-valil)-amino]-etil-foszfonsav-benzilaminsót állítunk elő. Op.: 251—252 °C (bomlás); [a]^=—25,4° (c=0,5, jégecetben). b) Az eljárás A 35 b) példában ismertetett eljárással analóg módon (lR)-l-[(N-benziloxikarbonil-L-valil)-amino]-etil-foszfonsav-benzilaminsóból kiindulva (lR)-l-(L-valil-amino)-etil-foszfonsavat állítunk elő. Op. : 276—277 °C (bomlás); [a]§l=—9,3° (c=0,5, vízben). 39. példa a) Kiindulási anyag előállítása A 34 a) példában ismertetett eljárással analóg módon N-benziloxikarbonil-l-fenilalanin-N-hidroxi-szukcinimidészterből kiindulva (lR)-l-[(N-benziloxikarbonil-L-fenilalanil)-amino]-etil-foszfonsavat állítunk elő. Op.: 212-215 °C (bomlás); 16,3° (c=0,5, etanolban). b) Az eljárás Az\b) példában ismertetett eljárással analóg módon (lR)-H(N-benzi]oxikarbonil-L-fenila]anil>amino]-etil-foszfonátból kiindulva (lR)-l-(l-fenil-alanil-amino)-etil-foszfonsavat állítunk elő. Op. : kb. 254 °C (bomlás); Md = —22,3° (c=0,5, vízben). 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 13
