176767. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a hellebrigenin új származékainak előállítására
11 176767 12 A sósavas só olvadáspontja: 206 C°. A kitermelés: 1,8 g bázisból 1,3 g. A kiindulóanyagot a következőképpen állíthatjuk elő: 10 g (0,024 mól) hellebrigenint 190 ml metilén-klorid és 10 ml 3-klór-propionilklorid elegyében 3 órán keresztül melegítünk visszafolyatás közben. A feldolgozást a 4. példában leírtaknak megfelelően végezzük. A kapott reakcióterméket (10 g) 200 ml, aktívszenet tartalmazó metanolból átkristályosítjuk. Olvadáspont: 168—169 C°. Kitermelés: 8 g. 20. példa Hellebrigenin-3 ß-ciklopropän-karbonsavöszter 800 mg hellebrigenint 50 ml CH2Cl2-ben szuszpendálunk, 1 g ciklopropán-karbonsav-kloridot adunk hozzá, és a reakciókeveréket 4 órán forraljuk, visszafolyatás közben. A feldolgozást és oszlopkromatográfiás tisztítást a 4. példában ismertetetteknek megfelelően végezzük. Olvadáspont: 140 C°/240 C’. 21. példa Hellebrigenol-3 ß-(3,3-dimetil-butirät) 2,83 g hellebrigenin-3 ß-(3,3-dimetil-butirät)-ot 90 ml dioxán és 30 ml víz elegyében oldunk. 1 óra alatt 0,68 g mennyiségű, 45 ml dioxán és 15 ml víz elegyében oldott nátriumbórhidridet adunk hozzá keverés közben, 3 órán keresztül tovább keverjük, és 2 n kénsavval megsavanyítjuk. Erős bepárlás és 3 x 200 ml kloroformmal végzett kirázás után az egyesített kloroformos fázisokat nátriumszulfáttal szárítjuk és bepároljuk. Az így kapott nyersterméket 500 ml metanol és 500 ml 0,1 n kénsav elegyében oldjuk, és 10 g D-mannittal 1 órán keresztül forraljuk, visszafolyatás közben. Bepárlás, kloroformmal végzett kirázás és a kloroformos fázis 2 n nátriumkarbonát-oldattal és vízzel való mosása, majd nátriumszulfáttal való szárítás után 2,3 g nyers észtert kapunk. A kovasavgélen kloroform/etanol (96: 4) elegyével végzett oszlopkromatográfiás szétválasztás 764 mg tiszta hellebrigenol-3 ß-(3,3-dimetil-butirát)-ot szolgáltat. Olvadáspont: 138 C°. Analóg módon állíthatjuk elő hellebrigenin-3 ß-izobutirátból a hellebrigenol-3 ß-izobutiratot. 22. példa Hellebrigenol-3 S-izobutirát 1,5 g (0,0031 mól) hellebrigenin-3 ß-izobutirätot 60 ml abszolút tetrahidrofuránban oldunk és az oldatot szobahőmérsékleten összekeverjük 60 ml frissen készített, tetrahidrofurános lítium-tri-(terc-butoxi)-aIumíniumhidrid-oldattal, amit 1,5 g Li(AlH4)-ből és 6 g terc-butanolból állítunk elő. A reakciókeveréket két napig szobahőmérsékleten keverjük, majd 5%-os ecetsav-oldattal elegyítjük és kloroformmal kirázzuk. A kapott oldatot bepároljuk, a reakcióterméket petroléter hozzáadásával kicsapjuk, majd kovasavgélen oszlopkromatográfiásan tisztítjuk (eluálószer: 95 tf% kloroform és 5 tf% etanol). Kitermelés: 30%. Olvadáspont: 195 C°. 23. példa Hellebrigenol-3 ß-(3,3-dimetil-akriMt) 1 g (0,002 mól) hellebrigenin-3 ß-(3,3-dimetil-akrilát)-ot 60 ml abszolút tetrahidrofuránban oldunk és szobahőmérsékleten összekeverjük lítium-tri-(terc-butoxi)-alumíniumhidrid tetrahidrofuránnal frissen készített, 60 ml mennyiségű oldatával. 1 órás reakcióidő után összekeverjük 5%-os ecetsavoldattal, majd kloroformmal többször extraháljuk. Az oldatot bepároljuk és a reakcióterméket petroléter hozzáadásával kikapcsoljuk. Kitermelés: 49,8%. Olvadáspont: 140—142 C°. 24. példa Hellebrigenol-3 ß-(3,3-dimetil-akriMt) 3 g (0,00717 mól) hellebrigenolt és 3,2 g (0,0271 mól) dimetil-akrilsav-kloridot a 4. példában ismertetettekkel analóg módon reagáltatunk és tisztítunk (eluálószer kloroform : etilalkohol=95 : 1). Kitermelés: 0,5 g=13,9%. Olvadáspont: 140— 142 C°. 25. példa Hellebrigenol-3 ß-izobutirät A 4. példában ismertetettekkel azonos módon 3 g (0,0072 mól) hellebrigenolból és 2,9 g (0,027 mól) izovajsavkloridból állítjuk elő a címben szereplő vegyületet. Kitermelés: 0,63 g=18%. Olvadáspont: 195 C°. 26. példa Hellebrigenin-3 ß-ciklohexän-karbonsav-eszter 2 g hellebrigenint 100 ml diklórmetánban szuszpendálunk, majd hozzáadunk 4 ml ciklohexán-karbonsav-kloridot és a reakciókeveréket 4 órán át visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk. Lehűlés után a savklorid feleslegének elbontására körülbelül 2 ml abszolút metanolt adunk hozzá és további 30 percen keresztül melegítjük visszafolyató hűtő alkalmazásával. A kihűlt reakciókeveréket választótölcsérben 10 ml vízzel, majd 10—10 ml telített nátriumhidrogénkarbonát-oldattal háromszor, végül 10 ml vízzel kirázzuk. A diklórmetános oldatot vízmentes nátriumszulfáttal szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot kevés abszolút kloroformban felvesszük és benzinbe (forráspont: 50—70 C°) keverjük, ekkor a reakciótermék kicsapódik. Kitermelés: 90%. Olvadáspont: 211—214 C° (bomlik). Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az I általános képletű vegyületek —■ ahol R jelentése valamely 2—6 szénatomos alkenilcsoport, valamely 3—12 szénatomos alkilcsoport, valamely, 2—5 szénatomos alkoxi-karbonil-csoporttal helyettesített 3—10 szénatomos alkilcsoport, valamely 3— 6 szénatomos cikloalkilcsoport, valamely összesen 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
