176741. lajstromszámú szabadalom • Új eljárás 3-(o-etil)-6-dezoxi-6-azido-7,8-dihidro-izomorfin és sói előállítására
5 176741 6 2. példa 0,072 g fémnátriumot oldunk 10 ml abszolút etanolban. 1 g 6-dezoxi-6-azido-7,8-dihidro-izomorfint a fenti oldatban feloldunk, s 0,48 g etiljodidot adunk hozzá és 1 órán át vízfürdőn forraljuk. Lehűlés után a nátriumjodidot kiszűrjük, az oldatot pH=5—6 értékre állítjuk 10%-os, vizes sósav-oldattal és vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot 20 ml vízben oldjuk és 50%-os, vizes nátrium-hidroxid-oldattal pH=9 értékre lúgosítjuk, majd kloroformmal extraháljuk. Az egyesített kloroformos oldatot vízzel mossuk, magnézium-szulfáton szárítjuk és szárazra pároljuk. Bepárlási maradékként 3-(0-etil)-6-dezoxi-6-azido-7,8-dihidro-izomorfint kapunk mézga formájában. A maradékot 5 ml forró abszolút etanolban oldjuk és 0,26 g D-borkősav 5 ml abszolút etanollal készített forró oldatát öntjük hozzá. A lehűlés után kiváló 3-(0-etil)-6-dezoxi-6-azido-7,8- -dihidro-izomorfin-bitartarát olvadáspontja 196 °C. Kitermelés: 88%. 3. példa 3,7 g 3-(0-etil)-6-dezoxi-6-azido-7,8-dihidro-izonormorfínt feloldunk 50 ml abszolút acetonban, majd 1,35 g nátrium-hidrogén-karbonátot adunk hozzá és 1,58 g metiljodidot csepegtetünk a reakcióelegyhez lassú becsepegtetéssel. Az elegyet 5 órán át keverés közben forraljuk. Lehűlés után a szervetlen sót kiszűrjük és a szűrletet szárazra pároljuk. Bepárlási maradékként 3,2 g 3-(0-etil)-6-dezoxi-6-azido-7,8-dihidro-izomorfint kapunk mézga alakjában. A maradékot 10 ml abszolút etanolban melegen feloldjuk és 1,4 g D-borkősav 10 ml abszolút etanollal készített forró oldatát öntjük hozzá. A lehűlés után 4,2 g 3-(0-etil)-6-dezoxi-6-azido-7,8- -dihidro-izomorfin-bitartarát válik ki. Op.: 194 °C. 4. példa Frissen készített 251,2 g trietilanilinó-metoxilát 800 ml metanolos oldatában 284,3 g 6-dezoxi-6-azido-7,8-dihidro-izomorfint oldunk. Egy 6 literes, keverővei, visszafolyató hűtővel, adagoló tölcsérrel és hőmérővel felszerelt gömblombikba 3,5 liter xilolt mérünk be és külső fűtés alkalmazásával forrásba hozzuk. A 118—120 °C-os, forrásban levő xilolba 1 óra alatt, állandó keverés közben becsepegtetjük a fenti metanolos oldatot. Ezt követően a visszafolyató hűtőt leszálló hűtőre cseréljük ki, és 1100 ml 5 azeotropot desztillálunk le. A xilolos oldatot szobahőmérsékletre hűtjük, 3x70 ml 2%-os nátrium-hidroxid-oldattal, majd 3 x 70 ml vízzel mossuk. A xilolos fázist ezután 900 ml víz és 60 ml jégecet keverékével extraháljuk, a vizes fázis pH-ját nátrium-hidroxiddal 10 9-re állítjuk be, majd 3x300 ml kloroformmal extraháljuk. A kloroformos oldatot vákuumban bepároljuk, a bepárlási maradékot 1,5 liter abszolút etanolban oldjuk, és az oldathoz 72 g borkősav 1,5 liter forró vízzel készített oldatát adjuk. Lehűlés után a kivált 3-(0-etil)- 15 -6-dezoxi-6-azido-7,8-dihidro-izomorfin-bitartarátot kiszűrjük, és szárítjuk. A kitermelés: 443,1 g (95,8%). Op.: 196 °C. A termék 99,6% tisztaságú. 20 Szabadalmi igénypontok 1. Új eljárás a 3-(0-etil)-6-dezoxi-6-azido-7,8-dihidro-izomorfin, vagyis a 3-etoxi-4,5a-epoxi-6 ß-azido-17- -metil-morfinán és sói előállítására, azzal jellemezve, 25 hogy a) a 3-hidroxi-4,5a-epoxi-6[i-azido-17-metil-morfinánt egy etilezőszerrel — előnyösen trietilanilinó-metoxiláttal, dietilszulfáttal vagy diazoetánnal — 0-etilezzük, vagy 30 b) a 3-etoxi-4,5a-epoxi-6ß-azido-morfinänt egy metilezőszerrel — előnyösen metiljodiddal, vagy formaldehiddel és hangyasavval — N-metilezzük, majd a fenti a) vagy b) eljárásváltozattal előállított 3-(0-etil)-6-dezoxi-6-azido-7,8-dihidro-izomorfint kívánt 35 esetben ismert módon sóvá alakítjuk, illetve a bázist sóiból felszabadítjuk. 2. Az 1. igénypont a) vagy b) eljárásváltozatának foganatosítási módja a 3-(0-etil-6-dezoxi-6-azido-7,8- -dihidro-izomorfin szerves vagy szervetlen sóinak elő-40 állítására, azzal jellemezve, hogy az O-etilezéssel vagy az N-metilezéssel kapott 3-(0-etil)-6-dezoxi-6-azido-7,8- -dihidro-izomorfint valamely szerves vagy szervetlen savval, előnyösen benzoesavval, borkősavval, ecetsavval, hangyasavval, szalicilsavval vagy sósavval reagál-45 tatjuk. Egy lap 3 képlettel A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 81.1420.66-42 Alföldi Nyomda, Debrecen — Felelős vezető: Benkő István igazgató
