176716. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szteroidok terpenoid észtereinek előállítására
21 176716 22 9. A 8. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 4-pregnén-l lbéta,Halfa,21-triol-3,20-dion-21- -all-transz-retinoát vagy 1,4-pregnadién-l lbéta,17alf a, 21 -triol-3,20-dion-21 -all-transz-retinoát előállítására azzal jellemezve, hogy 4-pregnén-l 1 béta, 17al- 5 f a, 21 -triol-3,20-diont vagy 1,4-pregnadién-11 béta,- 17alfa,21-triol-3,20-diont iners oldószerben 1-ciklohexil-3-(2-morfolino-etil)-karbodiimid-meto--p-toluolszulfonát jelenlétében all-transz-retinsawal vagy iners oldószerben nátrium-metoxid jelenlétében N-all- 10 -transz-retinoil-imidazollal reagáltatunk. 10. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 9alfa-fluor-16béta-metil-l,4-pregnadién-11 béta, 1 7alfa,21-triol-3,20-dion-21-all-transz-retionát, 9alfa-fluor-16alfa-metil-l,4-pregnadién-l lbéta,- 15 17alfa,21-trioí- 3,20-dion-21-all-transz-retinoát, 9alfa-fluor-1,4-pregnadién-1 lbéta, 16alfa, 17alfa,21 -tetrol-3,20-dion-l 6-all-transz-retinoát-21 -acetát vagy 9alfa-fluor-16béta-metil- 1,4-pregnadién-l lbéta,Halfa, 21-triói-3,20-dion- 17-n-valerát-21-all-transz-retio- 20 nát előállítására azzal jellemezve, hogy 9alfa-fluor-16béta-me til-1,4-pregnadién-1 lbéta, 17alfa,21 -triol-3,20-diont, 9alfa-fluor-l 6alfa-metil-l ,4-pregnadiénllbéta,17alfa,21 -triol-3,20-diont, 9alfa-fluor-1,4- -pregnadién-11 béta, 16alfa,17alfa,21-tétről-3,20-dion- 25 -21-acetátot vagy 9alfa-fluor-16béta-metil-l,4-pregnadién-1 lbéta,17alfa, 21-triol-3,20-dion-17-n-valerátot iners oldószerben valamely karbodiimid jelenlétében all-transz-retinsawal vagy bázis jelenlétében N-all-transz-retinoil-imidazollal reagáltatunk. 30 11. A 10. igénypont szerinti eljárás fognatosítási módja 9alfa-fluor-16béta-metil-l ,4-pregnadién-1 lbéta,! 7 alfa, 21 -triol-3,20- dion-21-all-transz-retinoát, 9alfa-fluor-16alfa-metil-l,4-pregnadién- 1 lbéta,Halfa,21-triol-3,20-dion-21-all-transz-retinoát, 9alfa-flu- 35 or-1,4-pregnadién- 11 béta, 16alfa,17alfa,21-tetrol-3,20-dion-16-all-transz-retinoát-21-acetát vagy 9alfa-fl uo r -16béta-metil-1,4-pregnadién-l 1 béta, 17alfa,21 - -triol-3,20-dion-17 -n- valerát-21 -all-transz-retinoát előállítására azzal jellemezve, hogy 9alfa-fluor-16bé- to ta- metil-1,4-pregnadién-11 béta.l7alfa,21 -triol-3,20- -diont, 9alfa-fluor-16alfa-metil- 1,4-pregnadién-1 lbéta, 17 alfa,21 -triol-3,20-diont, 9alfa-fluor-l,4- -pregnadién- 11 béta, 16alfa, 17 alfa,21 -tetrol-3,20-dion-21-acetátot vagy 9alfa-fluor-16béta-metil- 45 -1,4-pregnadién-l lbéta, Halfa,21-triol-3,20-dion-l 7-n-valerátot iners oldószerben l-ciklohexil-3-(2-morfolino-etil)-karbodiimid-meto-p-toluolszulfonát jelenlétében all-transz-retinsawal vagy iners oldószerben nátrium-metoxid jelenlétében N-all-transz-retinoil- 50 -imidazollal reagáltatunk. 12. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja az I általános képletű 1 lbéta,Halfa,21- 2-triol-17alfa-monoretinoátok előállítására azzal jellemezve, hogy egy megfelelő I. általános képlettel jellemezhető alkoholt - ahol X, Y, A az 1. igénypontban megadott, Q és Z hidroxilcsoport és W hidrogénatom vagy alkilcsoport — a 21-helyzetben észterező szer jelenlétében retinsawal vagy a retinsav reakcióképes származékával észterezünk, majd egy kapott 21-retinoátot vízmentes, aprotikus közegben hidroxilmentes bázissal reagáltatunk, majd protonálunk. 13. A 12. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja az I általános képletű 11 béta, 17alfa,21 - -t r iol-17alfa-mono-all-transz-retinoátok előállítására azzal jellemezve, hogy egy megfelelő alkoholt a 21-helyzetben észterező szer jelenlétében all-transz-retinsawal vagy az all-transz-retinsav reakcióképes származékával mono-észterezünk, majd egy kapott 21-all-transz-retinoátot vízmentes, aprotikus közegben hidroxilmentes bázissal reagáltatunk, majd protonálunk. 14. A 13. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 4-pregnén-l lbéta,Halfa,21 -triol-3,20-dion- 17-all-transz-retionát előállítására azzal jellemezve, hogy 4-pregnén-l lbéta,Halfa,2l-triol-3,20- -diont iners oldószerben valamely karbodiimid jelenlétében all-transz-retinsawal vagy bázis jelenlétében N-all-transz-retinoil-imidazollal reagáltatunk, majd a kapott 21-all-transz-retinoátot vízmentes, aprotikus közegben hidroxilmentes bázissal reagáltatjuk, majd protonáljuk. 15. A 14. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 4-pregnén-l lbéta,Halfa, 2 l-triol-3,20- -dion-17-all-transz-retinoát előállítására azzal jellemezve, hogy 4-pregnén-l lbéta,Halfa,21 -triol-3,20- -diont iners oldószerben l-ciklohexil-3-(2-morfolino-etil)-karbodiimid-meto-p-toluolszulfonát jelenlétében all-transz-retinsawal vagy iners oldószerben nátrium-metoxid jelenlétében N-all-transz-retinoil-imidazollal reagáltatunk, majd a kapott 21-all-transz-retinoátot vízmentes tetrahidrofuránban, 1,2-dímetoxi-etánban, dioxánban vagy dietil-éterben lítium-dimetil-kupráttal reagáltatjuk, majd protonáljuk. 16. Az előző igénypontok bármelyike szerinti eljárás továbbfejlesztése hatóanyagként 1 általános képletű szteroid-retinoátot vagy 1-dehidro-származékát - ebben a képletben X, Y, A, W, Q és Z az 1. igénypont tárgyi körében megadott jelentésűek - tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására azzal jellemezve, hogy a hatóanyagot a gyógyszerkészítmények szokásos hordozó-, hígító-, töltőés/vagy egyéb segédanyagaival kikészítjük. 2 lap képletekkel A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 814179 - Zrínyi Nyomda, Budapest 11
