176714. lajstromszámú szabadalom • Eljárás penam-3-karbonsav-származékok dimetilszulfoxiddal képezett adduktjainak előállítására
5 176714 6 szűrlethez 94 kg acetont adunk. A kivált fehér, kristályos anyagot leszűrjük, acetonnal mossuk, végül csökkentett nyomáson szárítjuk. 5,3 kg 95,5%-os tisztaságú 6-[D(-)-a-(4-hidroxi-l ,5-naftiridin-3-karboxamido)-fenilacetamido]- penam-3-karbonsav-nátríumsót kapunk. 1. példa 5,0 kg 95,5%-os tisztaságú nyers 6-[D(—)-a-(4-hidroxi-l ,5-naftiridin-3- karboxamidoj-fenilacetamido]-penam-3-karbonsav-nátriumsót szobahőmérsékleten 10,1 kg dimetilszulfoxid és 6,2 kg metanol elegyében oldunk. Ezután a reakcióelegyet 50- 55 °C-ra melegítjük, és egy órán át ezen a hőmérsékleten keverjük. A kivált fehér, kristályos anyagot leszűrjük, 1,0 kg dimetilszulfoxid és 0,6 kg metanol elegyével, majd 16 kg acetonnal mossuk, végül szárítjuk. 4,2 kg 6-[D(—)-a-(4-hidroxi-l,5- -naftiridin-3-karboxamido-fenilacetamido]-penam-3- -karbonsav-nátriumsó-dimetilszulfoxid adduktot kapunk, tisztaság: 99,5%. 2. példa 6,4 kg 92,0%-os tisztaságú, nyers 6-[D(-)-a-(4-hidroxi-l ,5-naftiridin-3- karboxamido)-fenilacetamido]-penam-3-karbonsav-nátriumsót, amely a /3-laktám-gyűrű felhasadása révén képződött szenynyezőanyagot tartalmaz, 13 kg dimetilszulfoxid és 8 kg metanol elegyében oldunk. A reakcióelegyet 50—55 °C-ra melegítjük, és 1 órán át ezen a hőmérsékleten keverjük. A kivált fehér, kristályos terméket leszűrjük, és 1,3 kg dimetil-szulfoxid és 0,8 kg metanol elegyével, majd 20 kg acetonnal mossuk. 5,3 kg 99,3%-os tisztaságú 6-[D(-)-<*-(4-hidroxi-l ,5-naftiridin- 3-karboxamido)-fenilacetamidoj-penam-3-karbonsav-nátriumsó-dimetilszulfoxid adduktot kapunk, op.: 265-270 °C (bomlás). Elemzés a C2 7 H2 8 07 N5 S2 Na képlet alapján: Számított: C =52,2%, H = 4,5%, N =11,3%, S = 10,3%, Talált: C =52,0%, H = 4,5%, N = 11,2%, S = 10,5%. 3. példa 7,1 kg 6-[D(—)-»-(4-hidroxi-l,5-naftiridin-3-karboxamido)-fenilacetamido]- penam-3-karbonsav-trietilaminsót (tisztaság: 98,5%) 13 kg dimetilszulfoxid, 2 kg 2-etil-hexánkarbonsav-nátriumsó és 8 kg metanol elegyében oldunk. Az oldatot 50-55 °C-ra melegítjük, és 1 órán át ezen a hőmérsékleten keverjük. A kivált fehér, kristályos terméket leszűrjük, 1,3 kg dimetilszulfoxid és 0,8 kg metanol elegyével, majd 20 kg acetonnal mossuk, végül szárítjuk. 5,2 kg 99,1%-os tisztaságú 6-[D(-)-a-(4-hidroxi-1,5-naftiridin-3-karboxamido)-fenilacetamido]-penam-3-karbonsav-nátriumsó-dimetilszulfoxid adduktot kapunk. 4. példa 6,4 kg nyers 6-[D(-)-a-(4-hidroxi-l,5-naftiridin-3- -karboxamido)-fenilacetamido]- penam-3-karbonsav-nátriumsót, amely 0,2% L-izomert tartalmaz a fenilgli cin-molekularészen, szobahőmérsékleten 13 kg dimetilszulfoxid és 8 kg metanol elegyében oldunk. A kapott oldatot 50-55 °C-ra melegítjük, és 1 órán át ezen a hőmérsékleten keverjük. A kivált fehér, kristályos terméket leszűrjük, 1,3 kg dimetilszulfoxid és 0,8 kg metanol elegyével, majd 20 kg acetonnal mossuk, végül szárítjuk. 5,2 kg 6-[D( — )-a-(4-hidroxi-l,5-naftiridin-3-karboxamido)-fenilacetamido]-penam-3- karbonsav-nátriumsó-dimetilszulfoxid adduktot kapunk, amely 0,05%-nál kisebb mennyiségű L-izomert tartalmaz. 5. példa 6,4 kg [ D,L-a-(4-hidroxi-l,5-naftiridin-3-karboxamido)-fenilacetamido]- penam-3-karbonsav-nátriumsót, amely 49,5% L-izomert tartalmaz, szobahőmérsékleten 13 kg dimetilszulfoxid és 8 kg metanol elegyében oldunk. Az elegyet 50-55 °C-ra melegítjük, és 1 órán át ezen a hőmérsékleten keverjük. A kivált fehér, kristályos anyagot leszűrjük, 1.3 kg dimetilszulfoxid és 0,8 kg metanol elegyével, majd 20 kg acetonnal mossuk, végül szárítjuk. 2,1 kg 6-[D(-)-a-(4-hidroxi-l,5-naftiridin-3- karboxamido)-fenilacetamido]-penam-3-karbonsav-nátriumsó-dimetilszulfoxid adduktot kapunk, amely 0,1% L-izomert tartalmaz. 6. példa 14,3 kg 96,0%-os tisztaságú, nyers 6-[D(-)-«-(4-hidroxi-l,5- naftiridin-3-karboxamido)-p-hidroxi-fenilacetanrido]-penam-3- karbonsav-nátriumsót, amely a /3-laktám-gyűrű felhasználásából származó szennyező bomlásterméket tartalmaz, szobahőmérsékleten 27 kg dimetilszulfoxid és 16,5 kg metanol elegyében oldunk, és a kapott elegyet 1 órán át szobahőmérsékleten keverjük. A kivált fehér, kristályos anyagot leszűrjük, 2,7 kg dimetilszulfoxid és 1,7 kg metanol elegyével, majd 40 kg acetonnal mossuk, végül szárítjuk. 8,0 kg 99,6%-os tisztaságú 6-[ D( - ) -a -(4-hidroxi-1,5-naftiridin-3-karboxamido )-p-hidroxi-fenilacetamido]-penam-3-karbonsav-nátriumsó-dimetilszulfoxid adduktot kapunk, op.: 275- -280 °C (bomlás). Elemzés a C27H28 08N5S2Na képlet alapján: Számított: C = 50,9%, H = 4,4%, N = 11,0%, S = 10,1%, Talált: C =51,0%, H = 4,4%, N = 11,2%, S = 10,3%. 7. példa 15,1 kg 98,4%-os tisztaságú 6-[D(-)-a-(4-hidroxi-l,5-naftiridin-3- karboxamido)-p-hidroxi-fenilacetamido]-penam-3-karbonsav-trietilaminsót 27 kg dimetilszulfoxid, 4 kg 2-etil-hexánkarbonsav-nátriumsó 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
