176709. lajstromszámú szabadalom • Eljárás uj triszubsztituált 1-fenil-2,3,4,5-tetrahidro-1H-3-benzazepin-származékok előállítására

21

176709

átkristályosítjuk. 0,77 g 6-klór-7,8-diacetoxi-l-(p-acetoxi-fenil)- 2,3,4,5-tetrahidro-lH-3-benzazepin-hidrobromidot kapunk, op. 214,5—217 °C. Hasonló módon állítjuk elő a 6-klór-7,8-diizobutiriloxi-l-(p-izobutiriloxi-fenil)-2,3,4,5-tetrahidro -1H-3- -benzazepin-hidrokloridot, op. 215-218 °C.

22. példa

0,74 g (0,002 mól) 6-klór-7,8-dihidroxi-l-fenil-2,3,4,5-tetrahidro-l H-3-benzazepín-hidroklorid, 0,55 g (0,0025 mól) p-trifluormetil-benzoil-klorid, 0,17 g (0,002 mól) nátriumhidrogénkarbonát és 40 ml 1:1 arányú aceton-víz-elegy elegyét egy éjszakán át keverünk nitrogén atmoszférában. A reakcióelegyet szárazra pároljuk, és a maradékot etilacetáttal extraháljuk. Az extraktumot szilikagéllel töltött oszlopon tisztítjuk, eluálószerként metanol és etilacetát elegyét alkalmazva. 6-klór-7,8- dihidroxi-1 -fenil-3-(p-trifluormetil- benzoil)-2,3,4,5- -tetrahidro-lH-3-benzazepint kapunk, op. 243— -245 °C (bomlás közben).

1,65 g (0,00357 mól) 6-klór-7,8-dihidroxi-l-fenil-3-(p-trifluormetil-benzoil)- 2,3,4,5-tetrahidro-lH-3-benzazepint 120 ml tetrahidrofuránban oldunk, és az oldatot hozzáadjuk 15 ml 1 M tetrahidrofurános nátriumborohidrid-oldathoz. A reakcióelegyet 2 órán át forraljuk visszafolyató hűtő alatt, majd metanolt és 10 ml 6N sósav-oldatot adunk hozzá. Az oldatot bepároljuk, a visszamaradó fehér anyagot 50 ml 6 N sósav-oldatban oldjuk, az oldatot 1 órán át forraljuk visszafolyató hűtő alatt, majd ismét bepároljuk. A fehér maradékot metanol, etilacetát és éter elegyéből tisztítjuk. 6-klór-7,8-dihidroxi-1 -fenil-3-(p-trifluormetil-benzil)-2,3,4,5-tetrahidro-1 H-3-benzazepin-hidrokloridot kapunk, op. 239 241 cC (bomlás közben).

Hasonló módon állítjuk elő a következő vegyületeket:

6-Klór-7,8-dihidroxi-3-(p-metoxi-benzoil)-1 - -fenil-2,3,4,5-tetrahidro-1 H-3-benzazepin, op. 224-225 °C.

6-Klór-7,8-dihidroxi-3-(p-metoxi-benzil)-1 - -fenil-2,3,4,5-tetrahidro-lH-3-benzazepin-hidroklorid, op. 190—193 °C.

23. példa

Az előző példákban ismertetett módszerek alkalmazásával az alábbi vegyöleteket állítjuk elő:

6-Klór-7,8-dihidroxi-1 -fenil-3-a-(tienil-metil)-2,3,4,5-tetrahidro-1H-3- -benzazepin-hidroklorid, op. 237—240 C. 6-Klór-7,8-dimetoxi-3-a-furoil-l-fenil-2,3,4,5-tetrahidro-1 H-3-benzazepin, sárga színű folyadék.

6-Dihidro-7,8-dihidroxi-3-a-furoil-1 -fenil-2,3,4,5-tetrahidro-1 H-3-benzazepin, barna színű folyadék. 6-Klór-7,8-dihidroxi-3-a-furil-metil-1 - -fenil-2,3,4,5-tetrahidro-1 H-3-benzazepin-hidroklorid, op. 239-240 °C.

3-Allil-6-klór-l-(p-klór-m-hidroxi-fenil)-7,8-dihidroxi-2,3,4,5-tetrahidro-1H-3- -benzazepin-hidrobromid, op. 183-186 °C.

6-Klór-l-(p-klór-m-hidroxi-fenil)-7,8- -dihidroxi-2,3,4,5-tetrahidro-l H-3- -benzazepin-hidrobromid, op. 270-273 °C.

6-Bróm-7,8-dihidroxi-l-(p-hidroxi-fenil)-2,3,4,5-tetrahidro-lH-3-benzazepin-hidrobromid, op. 254 °C (bomlás közben).

6- Klór-1 -(3,5-diklór-4-hidroxi-fenil)- 7,8- -dihidroxi-2,3,4,5-tetrahidro-l H-3- -benzazepin-hidrobromid, op. 290—292 °C. 6-Bróm-7,8-diacetoxi-3-metil-2,3,4,5- -tetrahidro-1 H-3-benzazepin-hidrobromid, op. 224 °C (bomlás közben). 3-Alli]-6-klór-l-(p-klór-m-metoxi-fenil)-7,8-dime toxi-2,3,4,5-tetrahidro-1 H-3-benzazepin-hidroklorid, op. 163-165 °C.

3-Allíl-6-klór-l-(m-klór-fenil)-7,8- -dimetoxi-2,3,4,5-tetrahidro-1H-3- -benzazepin-hidroklorid, op. 192-194 °C. 6-Klór-l-(m-klór-fenil)-7,8-dihidroxi-3- -a-furil-metil-2,3,4,5-tetrahidro-1 H-3-benzazepin-hidroklorid, op. 241-243 °C.

6-Klór-7,8-dimetoxi-3-a-furil-metil-l-(m-metil-fenil)-2,3,4,5-tetrahidro-1H-3-benzazepin-hidroklorid, op. 235-237 °C.

7,8-Dihidroxi-1 -(p-hidroxi-fenil)-6-trifluor-metil-2,3,4,5-tetrahidro-lH-3-benzazepin-hidroklorid, 189°C-on lágyul,

223 °C-on bomlik.

6-Klór-l-(m-klór-fenil )-7,8-dimetoxi-2,3,4,5- -tetrahidro-1 H-3-benzazepin-hidroklorid, op. 160 163 °C.

6-Klór-l-(m-klór-fenil)-7,8-dimetoxi-3-metil-2,3,4,5-tetrahidro-lH-3-benzazepin-fumarát, op. 197-199 °C.

6-Klór-l-(m-klór-fenil)-7,8-dihidroxi-3- -metil-2,3,4,5-tetrahidro-lH-3-benzazepin-hidrobromid, op. 263- 265 °C. 3-AUil-6-klór-l-(m-klór-fenil)-7,8-dihidroxi-2,3,4,5-tetrahidro-1 H-3-benzazepin-hidrobromid, op. 258—260 °C. 6-Klór-7,8-dimetoxi-l-(m-metil-fenil)-2,3,4,5-tetrahidro-lH-3-benzazepin-hidroklorid, op. 136-140 °C. 6-Klór-7,8-dimetoxi-3-metil-l-(m-metil-fenil>-2,3,4,5-tetrahidro-1H-3- -benzazepin-fumarát, op. 185 187 °C. 6-Klór-7,8-dihidroxi-3-metil-l-(m-metil-fenil)-2,3,4,5-tetrahidro-lH-3-benzazepin-hidrobromid, op. 263—265 °C.

3- Allil-6-klór-7,8-dimetoxi-1 -(m-metil-fenil)-2,3,4,5-tetrahidro-lH-3-benzazepin-hidroklorid, op. 175-180 °C. 3-Allil-6-klór-7,8-dihidroxi-l-(m-metil-fenil)-2,3,4,5-tetrahidro-lH-3-benzazepin-hidroklorid, op. 270-273 °C. 6-Klór-7,8-dihidroxi-3-a-furil-metil-1 - -(m-metil-fenil)-2,3,4,5-tetrahidro-lH-3-benzazepin-hidroklorid, op. 262-265 °C.

22

11

5

10

15

20

25

'30

35

40

45

50

55

60

S5