176709. lajstromszámú szabadalom • Eljárás uj triszubsztituált 1-fenil-2,3,4,5-tetrahidro-1H-3-benzazepin-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTARSASAG SZABADALMI LEÍRÁS 176709 Bejelentés napja: 1977. XI. 16. (Sí -1605) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1976. XI. 17.(742 965) Nemzetközi osztályozás: C 07 D 223/16, C 07 D 405/06, C 07 D 409/06, C 07 D 491/04 ORSZÁGOS TAT,Ál,MANYI Közzététel napja: 1980. X. 28. HIVATAL Megjelent: 1981. IX. 30. Feltaláló: Szabadalmas: Weinstock Joseph vegyész, Phoenixville, Pennsylvania Snhthkline Corporation, Amerikai Egyesült Államok Philadelphia, Pennsylvania, Amerikai Egyesült Államok Eljárás új triszubsztituált l-feniI-2,3,4,5-tetrahidro-1 H-3-benzazepin-származékok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás új (I) általános képlett! triszubsztituált l-fenil-2,3,4,5-tetrahidro-lH-3- -benzazepin-származékok, továbbá gyógyászatiig alkalmas savaddíciós sóik előállítására, ahol 5 R jelentése hidrogénatom, benzil-, ciano-, adott esetben halogénezett 1 -3 szénatomos alkanoil-csoport, 1-5 szénatomos alkil-, hidroxi-etil-, 3-5 szénatomos alkcnil-, furil-metil-, tienil-metil- vagy benzoil- 10 -csoport, ahol a fenil-csoport adott esetben trifluormetil- vagy metoxi-csoporttal helyettesített, R, jelentése halogénatom vagy trifluormetil-csoport, 15 R2 és R3 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, 1-3 szénatomos alkil-csoport, 2 5 szénatomos alkanoil-csoport vagy együttesen metilén- vagy etilén-csoport, R4 jelentése hidrogénatom vagy 1 -3 trifluor- 20 metil-, metil-metoxi-, hidroxil- vagy acetoxi-csoport vagy halogénatom. Az (I) általános képletű új vegyületek gyógyászatiig aktívak, különösen diuretikus és/vagy kardi- 25 ovaszkuláris szerként alkalmazhatók a perifériás dopaminergiás hatásuk következtében. A centrális dopamin-receptorokra gyakorolt hatásuk folytán a vegyületek Parkinson-kór ellenes hatással is rendelkeznek. Általánosságban azt mondhatjuk, hogy az új 30 2 (1) általános képletű vegyületeket értékes perifériás vagy centrális dopaminergiás hatás jellemzi. Az (1) általános képletnél felsorolt szubsztituensek jelentésében halogénatomon például klór-, bróm-, jód- vagy fluoratomot, 1-3 szénatomos, adott esetben halogénezett alkanoil-csoporton például formil-, acetil- vagy trifluor-acetil-csoportot értünk. R jelentésében a fenil-csoport szubsztituensként metoxi-, trifluormetil-csoportot tartalmazhat. Az R20- és R30- csoport célszerűen hidroxil-csoportot jelent, és előnyösen 7,8-as helyzetű a maximális biológiai hatás biztosítása érdekében. Az (I) általános képletű vegyületek egy előnyös csoportját azok a vegyületek képezik, ahol az 0) általános képletben R jelentése hidrogénatom vagy metil-csoport R2 és R3 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, metil- vagy acetil-csoport, és R20- 7-es, R30- pedig 8-as helyzetű, R4 jelentése hidrogénatom, acetoxi- vagy hidroxil-csoport, s a két utóbbi esetben célszerűen para-helyzetü. Az (1) általános képletű vegyületek egy különös előnyös alcsoportja a (II) általános képlettel jellemezhető, ahol R jelentése hidrogénatom vagy metil-csoport, Rí jelentése klór- vagy brómatom, R2 és R3 jelentése azonosan hidrogénatom vagy acetil-csoport, 176709
