176680. lajstromszámú szabadalom • Eljárás feniletanolamin-észterek előállításárta

33

176680

34

A kiindulási anyagként felhasznált trifluoracetátokat a 7. példában ismertetett eljárással analóg módon 2-|[l, l-dimetil-2-(2-fenoxi-acetamido)-etil]-aminol- 2’-klór-3’,4’-dihidroxi-acetofenon-hidrobromid (A) és pivaloilklorid illetve izoválerilklorid reakciójával állítjuk elő. A kapott szilárd anyagokat (kitermelés 70—80%) tisztítás nélkül alakíthatjuk tovább.

A fenti acetofenon-származékot (A) all. példában ismertetett eljárással analóg módon 2-j[,l,l-dimetil-2 -(2-fenoxiacetamido)-etil]-amino|-2’- klór-3’,4’-bisz-(benziloxi)-acetofenon-hidrobromidból kiindulva állítjuk elő. Kitermelés 85%, op.: 141— -143 °C. Ez utóbbi vegyületet a 11. példában ismertetett eljárással analóg módon N-(2-amino-2- metil-propil>2-fenoxi-acetamid és 2-bróm-3’,4’-bisz-(benziloxi)-acetofenon reakciójával állítjuk elő 40%-os kitermeléssel. Op.: 61—63 °C.

13. példa

1,45 g 3’-acetoximetil-4’-acetoxifenil-glioxál és

1,04 g N-(2-amino-2-metil-propil)-2-fenilacetamid 50 ml acetonitrillel képezett oldatát szobahőmérsékleten 30 percen át keverjük. A reakcióelegyhez erős keverés közben 2 ml ecetsavat majd 0,64 g nátriumdánbórhidridet adunk. A keverést 16 órán át szobahőmérsékleten folytatjuk, majd az elegyet bepároljuk. A félig szilárd maradékot 100 ml etilacetát és 100 ml 10tf%-os vizes ecetsav között megosztjuk. A szerves fázist elválasztjuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A visszamaradó olajat 150 g szilikagélt tartalmazó oszlopon kromatografáljuk és 10 tf%-os etanol-kloroform eleggyel eluáljuk. A megfelelő frakciókat (a cél-vegyületet vékonyréteg kromatográfiás úton, szilídumdioxidon, 10 tf%-os etanol-Moroform eleggyel mutatjuk ki) egyesítjük és bepároljuk. Olaj alakjában, 0,9 g (36%) 1 -(3-acetoximetil-4-acetoxifenil)-2-[ 1,1 - -dimetil-2-(2-fenilacetamido)-etilamino]-etanolt kapunk.

NMRő (CDCla): 7,8-6,9 (8H, komplex, aromás protonok), 6,3-5,8 ß H, széles szingulett, CH(OH)CH2 és CH2NHC(CH3)2/ 5,0 /3H, széles szingulett, COOCH2 és CH(OH)CH2/ 3,5 (2H, széles szingulett, PhCH2CO ), 3,35-3,2 /2H dublett, (CH3)2CCH2NHf. 3,05-2,8 /2H, CH(OH)CH2NH komplex/, 2,25 (3H, éles szingulett, CH3COO) 2,0 (3H, éles szingulett, CH3COOCH2) 1,2 16H, dublett, NHC(CH3)2CH2|.

A termék vékonyrétegkromatográfiás meghatározás szerint tiszta (Si02: 10 vagy 20tf%-os etanol-kloroform elegy.)

A kiindulási anyagként felhasznált helyettesített fenilglioxál-származékot a következőképpen állítjuk elő:

108 g 3 ’-klórmetil-4’-hidroxi-acetofenont 54 g vízmentes nátriumacetát, 500 ml jégecet és 250 ml ecetsavarihidrid elegyéhez ~~ adunk, a reakcióelegyet 4 órán át 95 °C-on melegítjük, majd vákuumdesztillációval bepároljuk. A gumiszerű maradékot 500 ml vízben oldjuk és a vizes oldatot 3 x 300 ml kloroformmal extraháljuk. Az egyesített extraktumokat

magnéziumszulfát felett szárítjuk, szüljük és bepároljuk. A visszamaradó sárga olajat magas vákuumban ledesztilláljuk. Színtelen viszkózus folyadék alakjában 108 g 3’-acetoximetil-4’-acetoxi-acetofe- 5 nont kapunk, fp.: 143-147 °C/0,3 Hgmm, mely lehűtéskor kristályosodik és 47—48 °C-on olvad.

7,1 g bróm és 20 ml kloroform oldatát szobahőmérsékleten keverés közben 11,0 g 3’-acetoximetil-4’-acetoxi-acetofenon és 150 ml kloroform oldatá- 10 hoz csepegtetjük. Az adagolás befejezése után az oldatot 2x150 ml vízzel és 100 ml nátriumklorid-oldattal mossuk, a szerves fázist magnéziumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. 10,0 g 3’-acetoximetil-4’-acetoxi-2-bróm-acetofenont kapunk, mely IR 15 és vékonyrétegkromatográfiás [Si02,1:1 térfogatarányú etilacetát-petroléter fp.: 60-80 °C elegy ] meghatározása szerint a további átalakításhoz megfelelő tisztaságú.

10,0 g 3’-acetoximetil-4’-acetoxi-2-bróm-acetofe- 2o non és 150 ml dimetilszulfoxid oldatát szobahőmérsékleten 48 órán át keveqük. Az oldatot 500 ml jegesvízbe öntjük, majd 3x200 ml etilacetáttal extraháljuk. A szerves rétegeket egyesítjük, magnéziumszulfát felett szárítjuk és szüljük. Az 25 oldószert ledesztilláljuk. Sárga olaj alakjában 6,5 g 3’-acetoximetil-4’-acetoxi-fenil-glioxál-hidrátot kapunk, kitermelés: 81%. A kapott glioxál-származék IR spektruma megfelelő és vékonyrétegkromatográfiás meghatározása szerint (Si02: etilacetát) további 30 átalakításhoz megfelelő tisztaságú.

14-15. példa

A 13. példában ismertetett eljárással analóg módon az alábbi diésztereket állítjuk elő 50-70%-os kitermeléssel olaj alakjában (a termékek vékonyrétegkromatográfiás meghatározása szerint tiszták (Si02, 10 vagy 20tf%-os etanol-kloroform-elegy).

1 -(3’-izovaleriloximetil-4 ’ -izovaleriloxifenil)-2-[ 1,1 -dimetil-2-(2-fenil-acetamido)-etilaminoj-etanol (14. példa):

NMRő (CDC13): 7,5-7,0 (8H, komplex, aromás protonok),

6,8-6,6 (2H, széles szingulett,

CH(OH)CH2 és CH2NHC(GH3)2/;

5.0 /3H, széles szingulett,

C02CH2 és CH(OH)CH2/:

3,5 (2H, éles szingulett, PhCH2 CÖ),

3,4 /2H, széles dublett, (CH3)2C.CH2NH/,

3,2-2,8 /2H, komplex, CH(OH)CH2NH/,

2,2 (2H, dublett, CH2C02),

2.1 (2H, dublett, CH2C02CH2),

1.2 16H, dublett, NHC(CH3)2CH2/,

1,1-0,8 /12H, 2 dublett, (CH3)2.CHj.

l-(3f-valeriloximetil-4’-valeriloxi-fenil)-2- -[1 ,l-dimetil-2-(2-fenilacetamido)-etflaminoj-etanol (15. példa);

NMRő (CDC13): 7,5-7,0 (8H, komplex, aromás protonok),

6,4—6,1 /2H, széles szingulett,

CH(OH)CH2 CH2NHC(CH2)2/.

17