176671. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,6-bisz-[5-(4-klór-fenil)-biguanido]-hexán-diszacharinát előállítására
3 176671 4 LDso>5000mg|kg p.o. (1 hetes megfigyelési idő alatt nincs pusztulás). c) A vegyület stabilis. d) Vízoldékonysága igen csekély (mérési adataink szerint 100 ml vízben 0,0015 g klórhexidin-diszacharinát oldódik), ami igen kedvező a vegyület készítményekben mutatott stabilitása és kompatibilitása szempontjából. e) Egyébként igen csekély vízoldékonysága még éppen elegendő a maximális hatás eléréséhez, következésképpen a diszacharinát bázisra átszámított aktivitása a többi klórhexidin-sóéval azonos. f) Nem tartalmaz fermentálható komponenst, ezért kiválóan alkalmas a fogszúvasodás megelőzésére szolgáló készítményekben való alkalmazásra, melyekhez különösebb stabilizáló anyagok hozzáadása nem szükséges. g) Nem színezi el a fogakat. h) Vizsgálataink szerint nyálkahártya-izgalmat (irritatiot) nem okoz. i) Szuszpenzióban alkalmazva is jól megtapad a fogakon, melyeken éppen csekély vízoldékonysága miatt hosszú ideig megmarad. A klórhexidin-diszacharinátot a találmány szerint úgy állítjuk elő, hogy 1 mól klórhexidin bázis és 2-2,6 mól, előnyösen 2-2,05 mól szacharin keverékét valamely szerves, poláris oldószerben melegen feloldjuk, majd kristályosodni hagyjuk. Lehűlés után a termék tisztán, egységesen kikristályosodik. A terméket a reakcióelegyből egyszerű szűréssel nyerjük ki. Poláris szerves oldószerként rövidszénláncú alkoholokat vagy ketonokat, előnyösen metanolt, etanolt vagy acetont, dimetilformamidot, dimetüszulfoxidot vagy acetonitrilt alkalmazhatunk. Az így kapott diszacharinát tiszta, és közvetlenül felhasználható mind gyógyászati, mind pedig kozmetikai készítmények előállításához. Kedvező íze, oldékonysági és toxicitási adatai folytán különösen alkalmas különböző fogászati, száj és torokfertőtlenítő szerek készítésére. Külön előnye, hogy alkalmazása során a fogak nem színeződnek el. A találmány szerinti új vegyület előállítását, illetve néhány felhasználási területét az alábbi példákkal szemléltetjük: 1. példa 20,2 g (0,04 mól) klórhexidin bázis és 14,65 g (0,08 mól) szacharin keverékét keverés közben feloldjuk 250 ml forrásban levő metanolban. Az oldatot leszűrjük és kristályosodni hagyjuk. Hűtésre az oldatból 31,7 g (90,9%) tiszta klórhexidin-diszacharinát válik ki, o.p.: 224-226 °C. Az anyalúgot kb. 50 ml-re párolva további 3,0 g (8,6%) terméket nyerünk, o.p.: 223-226 °C. Analízis: C36H40CI2N12O6S2 képletre számítva (molekulasúly 871,82) számított: C =49,59%, H =4,62%, N= 19,28%, S =7,36%, Cl= 8,13%, talált: 0 =49,38%, H =4,99%, N = 19,05%, S = 7,53%, Cl= 8,01%. Biológiai értékmérés: Módszer: Agár diffúziós eljárás (F. Kavanagh: Analytical Microbiology, II. kötet, Academic Press, New York, 1972., 323. oldal) Indikátor: Bacillus subtilis ATCC 6633 Standard: Chlorhexidine gluconate B.P. A két vegyület bázisra átszámított aktivitása azonos. (Metanolos oldatban 250, 125, 62,5 /xg/ml koncentrációjú oldatból, 0,1 ml térfogatban meghatározva.) Kísérleti hiba: max. ± 2%. 2. példa Mindenben az 1. példa szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy 18,31 g (0,1 mól) szacharint alkalmazunk. Kitermelés: 32,0 g (91,7%) klórhexidin-diszacharinát, o.p.: 224—226 °. A termék azonos az 1. példában nyert termékkel. Az anyalúgot kb. 50 ml-re beszűkítve további 2,5 g (7,1%) terméket kapunk, o.p.: 222—225 °. 3. példa Mindenben az 1. példa szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy oldószerként 250 ml acetont alkalmazunk. Kitermelés: 32,1 g (92,1%) klórhexidin-diszacharinát, o.p.: 224-226°. A termék azonos az 1. példában nyert termékkel. Az anyalúgot kb. 40 ml-re beszűkítve további 2,2 g (6,3%) terméket kapunk, o.p.: 223—226°. 4. példa Mindenben az 1. példa szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy oldószerként 150 ml dimetilformamidot alkalmazunk. Kitermelés: 30,1 g (86,3%) klórhexidin-diszacharinát, o.p.: 224-226°. A termék azonos az 1. példában nyert termékkel. Az anyalúghoz 100 ml vizet adva további 3,8 g (10,9%) terméket kapunk, o.p.: 223—226°. 5. példa Torokfertőtlenítő tabletta Összetétel: Klórhexidin-diszacharinát 5 mg norkain (Fh. Hg. VI.) 2 mg szacharóz 762 mg kukoricakeményítő 160 mg szilárd paraffin 15 me talkum 30 mg magnéziumsztearát 20 mg menta-aroma 6 mg 1000 mg átlagsúlyú tablettánként Technológia: a taoiettakészítés általános szabályai szerint. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2
