176655. lajstromszámú szabadalom • Új eljárás PGFß(indexként lent) prosztaglandin-származékok előállítására PGFÓ(indexként lent)-származékokból

11

176655

12

7 példa

Valamely, az 5. kiviteli példa szerinti módon előállított 9-észtert. például 430 mg (1 x lO^mól) 9ß- -acetoxi-1 la, 15S-dihidroxi-l 6S-metil-proszt-5-cisz-én-13-in-sav-metilésztert 10 ml vízmentes metanolban oldott állapotban 154 mg vízmentes káliumkarbonáttal 2 órán át szobahőmérsékleten kevertünk. 15',;os. vizes ecetsavval végzett semlegesítés, és csaknem száraz állapotra végzett bepárlás után vízzel hígítottuk és etilacetáttal extraháltuk.

Az egyesített szerves fázisokat semleges kémhatásig mostuk, szárítottuk és szárazra pároltuk. 0,36 g 9ß, 1 la, 15S-trihidroxi-16S-metil-proszt-5-cisz-én-13-in-sav-metilésztert (13, 14-dehidro-16S-metil-PGF2 ß-metilészter) kaptunk; [a]p = +4,7°; [a]3650 = +261° (EtOH).

8. példa

Vízmentes körülmények között 0,67 g 9a-hidroxi-1 la. 15S-bisz(tetrahidropiraniloxi)-16S-metil-proszt-5-cisz-én-13-in-sav-triklóretilészter, 1.05 g trifenilfoszfin és 600 mg fenilpropionsav 25 ml vízmentes THF-al készült oldatához 700 mg 10 ml THF-ban oldott azodikarbonsav-dietilésztert adtunk cseppenként, 20-22 C° hőmérsékleten. A keverést további 15 percen át folytattuk, a reakcióelegyet szárazra pároltuk, majd a maradékot 25 g sziiikagélen adszorbeáltattuk. 95:5 keverési arányú ciklohexán-etíléter-oldószereíeggyel végzett eluálás után 0,7 g (87'/ kitermelés) 9j3-fenil- propioniloxi-11 a, 15S-bisz-( tetrahidropiraniloxí)-l 6S- -metil-proszt-5-cisz-én-l 3-in-sav-triklóretilésztert kapunk; [a]D = --15° (CHClj).

Hasonló kísérleti körülmények között, az izomer 1 öR-metil-származékból kiindulva, a 9/3-feniIpropioniloxi-1 la, 15S-bisz(tetrahidropiraniloxi)-16R-metil-proszt-5-cisz-én-13-in-sav-triklóretilésztert állítottuk elő; |a]p =-12° (CHC1.,).

9. példa

0.7 g 9/3-fenilpropioniloxi-lla, 15S-bisz(tetrahidropiraniloxi )-16S-metil-proszt-5-cisz-én-13-in-sav-triklóretilészter 6 ml metanollal és 1 ml 2 N citromsavval készült oldatát 40 C°-on 3 órán át melegítettük,

A metanol-fölösleget elpárologtattuk, és a reakcióelegyet etiléterrel extraháltuk. A szerves fázisokról az oldószert elpárologtattuk, majd az anyagot 1:1 arányú cikiohexánetiléter eleggyel 5 g sziiikagélen végzett adszorbeáltatás után leoldottuk. 0,52 g 9/5-fenilpropionil-1 la. 15S-dihidroxi-16S-metil-proszt-5-cisz-én-13- -in-sav-triklóretilésztert kaptunk; [aj^ = -8° (CHC1,).

Hasonló módszerrel a 16R-izomerből kiindulva a 9jî-fenilpropioniloxi-l la, 15S-dihidroxi-16R-metil- -proszt-5-cisz-én-l 3-in-sav-triklóretilésztert kaptunk; (all> - -11 ° (CHCI3 ).

10. példa

315 mg 9/3-fenilpropioniloxi-l la, 15S-dihidroxi-16S-metíl-proszt-5-cisz-én-I3-in-sav-triklóretiIészter

15 ml 90'/-os vizes, ecetsavas oldatát 30 35 (" hőfok betartása mellett kevertük, és 1,5 g cmkport adtunk hozzá. 12 óra eltelte után a reakcióelegyet szűrtük, etilacetáttal mostuk, és az eluátomot vákuumban kis térfogatra pároltuk be. A maradékot etilacetátban oldottuk, a szerves fázist híg kénsavval, vízzel, majd telített ammóniumszulfátoldattal most ttk, szárítottuk, és szárazra pároltuk. A maradékot savas sziiikagélen tisztítottuk, ciklohexán és etilacetát 70:50 arányú keverékével eluáltuk. 202 mg tiszta 90-fenilpropioniloxi-1 la, 15S-dihidroxi-lí)S-meul-prosz.t-5-cisz-én-13- -in-savat kaptunk; |aj[j 9 (CtK'li ).

11. példa

260 mg 96-fenilpropioniloxi-1 la. 15S-triliidroxí-16 R-metil-proszt-5-cisz-én-13-in-sav-triklóret ilésztert vízmentes metanolban oldottunk. 1,2 g poralakú cinket adtunk hozzá, és 4 órán át visszafolyató hütő alkalmazása mellett fon alt uk. A reakcióelegyet leszűrtük. metanollal mostuk, szárazra pároltuk, etilacetátban oldottuk, a szerves fázisokat úgy, mint az előzőekben. 2 N kénsavval, vízzel és telített antmóniumszulfát-oldattal mostuk. Az oldószer elpárologtatása után 195 mg 9/3-fenilpropioniloxi-l la. 15S-dihidroxi-16R-metil-proszt-5-cisz-én-13-in-savat kaptunk; [a]D = -12° (CHCh).

12. példa

A 8—11. példákban leírt módon jártunk el. a 8. példában leírtak helyett azonban hangyasavat, ecetsavat, propionsavat, vajsavat, kapronsavat. benzoesavat. cik- Iohexil-propionsavat, ciklopentil-propionsavat. fenilecetsavat. 2-tetrahidro-furilpropionsavat használtunk. Az alábbi 9-észtereket állítottuk elő:

9-formiloxi-13. H-dehidro-löS-metil-PGF^fl; M* m/e 394;

9-acetoxi-13. 14-dehidro-I6S-metil-PGF2ß: M* mle 408;

9-propioniloxi-13. 14-dehidro-l oS-metii-PGF-ß: M* m/e 422;

9-butiroxi-13, 14-dehidro-l6S-metil-PGF2/3: M+ m/e 436:

9-kaproiloxi-13. 14-dehidro-l6S-metil-PGF-/3; M* m/e 464;

9-benzoiloxi-13. 14-dehidro-l6S-metil-PGF2ß: M* m/e 470;

9-ciklohexilpropioniloxi-13. I4-dehidro-l6S-metil- -PGF2ß; M* m/e 504;

9-cikiopentilpropioni!oxi-!3, 14-dehidro-l öS-metil- -PGF2ß; M* m/e 490;

9-fenilacetoxi-13, 14-dehidro-l6S-metiI-PGF2/í-9.fenil- acetát; Mf m/e 484;

9-[2'l-tetrahidrofuril-propioniloxi-13. 14-dehidro-lóS-metii-PGF2ß; M+ m/e 492;

9-formiioxi-l3, 14-dehidro-l6R-metil-PGF2ß: M* -2H20 m/e 358;

9-acetoxi-13, I4-dehidro-16R-metil-PGF2ö; M* 2H20 m/e 372;

9-propioniloxi-13. I4-dehidro-l6R-metil-PGF2ő: M* -2H20 m/e 386;

9-butiroxi-13, 14-dehidro-l6R-metiI-PGF2/?; M* -2H20 m/e 400;

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

6