176655. lajstromszámú szabadalom • Új eljárás PGFß(indexként lent) prosztaglandin-származékok előállítására PGFÓ(indexként lent)-származékokból

MAGYAR

NÉPKÖZTÁRSASÁG

SZABADALMI

LEÍRÁS

176655

jkÊÊl

Nemzetközi osztályozás:

vés»

Bejelentés napja: 1975. IX. 05. (EA-193)

C 07 C 177/00

A bejelentés elsőbbsége: 1974. IX. 06. (26994 A/74) Olaszország

ORSZÁGOS

TALÁLMÁNYI

HIVATAL

Közzététel napja: 1980. X. 28. Megjelent: 1982.1. 15.

Feltalálók:

Szabadalmas:

Gandolfi Carmelo, vegyész, Farmitalia Carlo Erba S.p.A..

Pellegata Renato, vegyész, Milánó, Olaszország

Fumagalli Angelo, vegyész,

Milánó, Olaszország

Új eljárás PGFfi-prosztaglandin-származékok előállítására PGFa-származékokból

1

Ismeretes, hogy a PGFß-prosztaglandinok, különösen a PGF2 ß-proszt aglandin (5-cisz, 13-transz-9(3.1 la, 15S-trihidroxi-prosztadiensa'v) hasznos farmakológiái tulajdonságokkal rendelkezik; a hörgőizomra fejt ki relaxáló hatást, s ezért az asztma kezelésére bizonyult 5 alkalmasnak.

Eddig a PGFß-prosztaglandinokat mindig a megfelelő PGE prosztaglandin (A részképlet) redukciójával állították elő. Ebben a reakcióban minden esetben - akár hidrid-ke ver ékkel, például alkálibórhidridek 10 keverékével, akár, ha lehetséges, katalitikusán történt a redukció - a két eprimer alkohol (9ß és 9a) keveréke képződik, és ezt a keveréket bonyolult és költséges kromatográfiás technikával kellett szétválasztani.

A PGFß származékok kitermelése így is 50%-nál 15 kisebb volt.

Azt találtuk, hogy a B általános részképletű - mely képletben R’ jelentése hidrogénatom vagy acilcsoport — PGFß prosztaglandinokat a megfelelő C általános részképletű PGFa-prosztaglandinokból kiindulva, 20 gyakorlatilag kvantitatív kitermeléssel lehet egy általános szintézis-módszerrel előállítani.

A találmány tárgya új eljárás az I általános képletű PGFß-prosztaglandinok és 9-acíloxí-származékaik előállítására, mely abban áll, hogy valamely PGFa prosz- 25 taglandin 9a-hidroxil-csoportját valamely MVY3 általános képletű - mely képletben Mv jelentése valamely, a periódusos rendszer V csoportjába tartozó metalloid-elem, és Y jelentése alkil-, dialkilaminovagy arilcsoport - vegyidet, valamint egy hidrogén- 30

2

akceptor-szer jelenlétében szelektíven észterezzük;

ilymódon közvetlenül a PGF(3-9-aciloxi-származékoí

kapjuk, amelyet azután a szokásos módon a kívánt

PGFß-prosztaglandinnä alakítunk át.

Az I általános képletben

D jelentése szabad vagy sóvá alakított karb-oxil-, karboxamido-, tetrazolil-, 1-10 szénatomos alkoxikarbonil-, halogént 1 - 10 szénatomos)-alkoxikarbonil- vagy -CH2Ori-csoport;

Rí jelentése hidrogénatom vagy olyan-CO-Ra általános képletű csoport, ahol Ra jelentése valamely karbonsav-maradék;

R2 és R3 szubsztituensek egyikének jelentése hidroxilcsoport, a másiknak jelentése hidrogénatom vagy alkilcsoport;

A jelentése -CH2-CH2- vagy cisz-CH=CH-csoport;

B jelentése -CH2-CH2-. transz-€H=CH- vagy-C=C-csoport;

G jelentése a) általános képletű csoport vagy

cisz-CH2-CH=CH-CH2-CH3 -csoport, ahol n jelentése 0 vagy 1-től 5-ig terjedő egész szám;

R4 és Rs jelentése hidrogénatom vagy alkilcsoport;

R* jelentése hidrogénatom, vagy b) általános

képletű csoport, ahol X jelentése -CH2- -csoport, oxigén- vagy kénatom és m 1 -tői 4-ig terjedő egész szám.

176655