176649. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituál 3-klór-1,2,6- tiadiazin-4-onok előállítására
3 176649 4 általános képletű vegyület önmagában ismert módon állítható elő az alábbi eljárásváltozatok szerint. a) Olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében X —ORi vagy —SRj általános képletű csoportot jelent, egy (II) képletű vegyületet egyenértékű mennyiségű HORj általános képletű vegyülettel vagy HSRX általános képletű merkaptánnal reagáltatok savakceptor, például tercier amin jelenlétében. A reakcióhőmérséklet -20 és +100 °C között változik, előnyösen 0-50 °C. A reakcióhoz célszerű közömbös oldószert használni, például étert, dioxánt, tetrahidrofuránt, benzolt, toluolt, etilacetátot, acetont, a HORx általános képletű alkohol feleslegét és a savakceptor egyenértékű mennyiségét, például az átalakítandó HORx általános képletű alkohol alkoholátját. b) Azokat az (I) általános képletű vegyületeket, amelyek képletében X — ORx általános képletű csoportot jelent, meglepő módon úgy is elő lehet állítani, hogy egy (II) képletű vegyületet RxOH általános képletű alkoholban oldva vagy szuszpendálva, adott esetben víz hozzáadásával, egyenértékű mennyiségű alkálifém- vagy alkáliföldfém- hidroxiddal, -hidrogén-karbonáttal vagy -karbonáttal, előnyösen nátrium- vagy kálium-hidroxiddal reagáltatok körülbelül 0 és 50 °C közötti hőmérsékleten. Az (I) általános képletű vegyületeknek elsősorban gyomirtó tulajdonságaik kiválóak, különösen kikelés után alkalmazhatók 0,5-10 kg/ha mennyiségben. Kis mennyiségben adagolva a találmány szerinti tiadiazinonok szelektíven irtják a kétszikű növényeket, nagy mennyiségben adagolva pedig tökéletes gyomirtószerként alkalmazhatók. A találmány szerinti vegyületek a gyomirtó hatáson kívül gombaölő hatásúak (például Phytophtora, Botrytis, Tilletia gombák ellen) baktériumölő hatásúak (például Xanthomonas ellen) és rovarölő hatásúak (például legyek ellen). Az (I) általános képletű vegyületek szerként való alkalmazásra a szokásos módon feldolgozhatók. Gyomirtószerként a szokásos segéd- és/vagy hordozóanyagokkal koncentrátorokká, illetve használatra kész készítményekké dolgozhatók fel, például szuszpendálható porokká, emulziókoncentrátumokká, granulátumokká porozószerekké és nagyon kis térfogatú (ultra-low-volume) készítményekké. A használatra kész készítményekben a hatóanyagtartalom általában 0,01-10 súly%, de ennél sokkal nagyobb is lehet (körülbelül 80 súly%-ig). A találmány szerinti vegyületeknek ezenkívül értékes farmakológiai, például gomba- és baktériumellenes hatásuk is van, például a Microsporum audouini, Trichophyton mentagrophytes, Histoplasma capsulatum, Aspergillus fumigatus, Candida albicans, Nocardia asteroides, Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes, Proteus vulgaris, Pseudomonas aeruginosa, Mycobacterium ranae és/vagy Escherichia coli eilen. A hatásosság például az ismert agarhígításos módszerrel in vitro meghatározható, de in vivo is ellenőrizhető például egereken, patkányokon vagy nyuiakon. Ennek megfelelően az (I) általános képletű tiadiazinonok gyógyszerkészítmények hatóanyagaként is alkalmazhatók. Ebben az esetben legalább egy hordozó- vagy segédanyaggal együtt és adott esetben egy vagy több más hatóanyaggal, megfelelő adagolási formákká dolgozhatók fel. Ezeket a készítményeket az ember- vagy az állatgyógyászatban gyógyszerként lehet alkalmazni. Hordozóanyagként szerves vagy szervetlen anyagok jöhetnek szóba, amelyek különösen helyi, de enterális (például orális) vagy parenterális felhasználásra is alkalmasak és az új vegyületekkel nem reagálnak, például víz, növényi olajok, szénhidrogének, mint az alkilezett naftalinok, halogénezett szénhidrogének, mint a difluor-diklór-metán (például aeroszolos készítményekhez), benzil-alkoholok, glikolok, polietilénglikolok, glicerin-triacetát, zselatin, szénhidrátok, például laktóz vagy keményítő, magnézium-sztearát, talkum, vazelin. Az orális alkalmazásra különösen tabletták, drazsék, kapszulák, szirupok, szörpök vagy cseppek rektális alkalmazásra kúpok, parenterális alkalmazásra oldatok, előnyösen olajos vagy vizes oldatok, továbbá szuszpenziók, emulziók vagy implantációk, topikális alkalmazásra oldatok, lemosószerek, emulziók, permetek (aeroszolok), kenőcsök, krémek, paszták vagy púderek alkalmasak. A találmány szerinti új vegyületek liofilizálhatók, és a kapott liofllizátumok például injekciós készítmények előállítására használhatók fel. Az ismertetett készítmények sterilizálhatók, és/vagy segédanyagokat tartalmazhatnak, mint például csúsztató, tartósító-, stabilizáló- és/vagy nedvesítőszereket, emulgeátorokat az ozmózisos nyomást befolyásoló sókat, pufferanyagokat, színező-, ízesítőés/vagy aromaanyagokat. Kívánt esetben egy vagy több más hatóanyagot is tartalmazhatnak, például egy vagy +öbb antibiotikumot, vitaminokat és/vagy gombaellenes szereket. Az (I) általános képletű vegyületeket gyógyszerként alkalmazva, általában a kereskedelemben kapható, ismert gombaellenes szerekhez (például clotrimazolhoz vagy miconazolhoz) hasonlóan adagoljuk. Az előnyös helyi alkalmazáskor megfelelő hordozóanyagokkal kombinálva, széles hígítási tartományban tapasztalható nagyfokú hatékonyság. Például gombák és baktériumok leküzdésére a hatóanyag az alkalmazott készítmény súlyára vonatkoztatva 0,1—10súly%, előnyösen körülbelül 1 —3 súly% mennyiségben hatásos, a mindenkori adag azonban a legkülönbözőbb tényezők függvénye, például az alkalmazott vegyület hatékonyságától, a beteg korától, testsúlyától, általános egészségi állapotától, nemétől, étrendjétől függ, továbbá a beadás időpontjától és módjától, a gyógyszer összetételétől és a betegség súlyosságától. így egyes esetekben a megadottnál nagyobb koncentrációjú adagok is alkalmazhatók. Növényvédőszerek : a) Szuszpendálható por 25% találmány szerinti hatóanyag, 55% kaolin 10% kolloid kovasav 9% lignin-szulfonát (diszpergálószer) 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2
