176646. lajstromszámú szabadalom • Eljárás aziridin-származékok valamint az azokat tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
19 20 Elementáranalízis .számított: («■ 2HaO) C = 57,7%, H = 6,9%. talált: C - 56,9%, H =6,17%. dl ciklopropil-fenil-ketonból l2-cián-aziridinil-(l)]-[2-karbamoil-aziridinil-(l)]-ciklopropil-fenil-metánt 25. példa 9-[2-Qán-aziridinil-(l)]-9-[2-karbamoil-aziridinil-(l )]-fluorén 1,8 g fluoren-9-on 2 ml 2-cián-aziridimiel készített szuszpenzióját 0,7 ml trietil-aminnal 1 órán ál 50°C-on keverjük, miközben oldódás következik be. 2 nap múlva szobahőmérsékleten éterrel többször kikeverjük, a visszamaradó kenőcsös anyagot kloroformban felvesszük, az extraktumot vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A maradék eteres kezelés után kristályos lesz. 0,4 g 140 °C olvadáspontú 9-[2-cián-aziridinil-(l)]-9-[2-karbamoil- aziridinil-(l)]-fluorént kapunk. 26. példa a-[2-Cián-aziridinil-(l)]-a-[2-karbamoil-aziridinil-(l )]-difenil-metán Hasonló módon benzofenonhoz 2-cián-aziridint adunk trietil-amin jelenlétében és oszlopkromatográfiás tisztítás után egy magas olvadáspontú (171-174 °C) és egy alacsony olvadáspontú (78 °C-tól buborékképződés), a-[2-cíán-azíridinil-(l)]-a-[2-karbamoil-aziiidinil-(l)]-difenil-metánból álló frakciót kapunk. 27. példa l-[2-Cián-aziridinil-(l )]-1 -[2-karbamoil-aziridinil-(l)]-etán 8,2 g 2-cián-aziridin és 2,8 ml trietil-amin 15 ml etil-acetáttal készült oldatához 2,6 g acetaldehidet adunk és a kapott reakciókeveréket 24 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük. A reakció lefolyását rétegkromatográfíával követjük (Merck, DC-Fertigplatten Kieselgel 60 F 254, futtatószer: acetonitril(kloroform)ciklohexán 5:5:1, permetező reagens: 0,5%^os p-dimetil-amino-benzaldehid n-butanol(etanol) koncentrált sósavoldat 6:1 :0,1 elegyben oldva). Ezután a kivált kristálypépet szűréssel elkülönítjük, kevés etil-acetáttal, illetve éterrel mossuk és alkoholból átkristályosítjuk. 3,4 g 170—172 °C olvad áspontú 1 -[2-cián-aziridinil-(l )]-1 -[2-karbamoil-aziridinil-(l)]-etánt kapunk. Hasonló módon állítunk elő 2-cián-aziridinből és a) izobutiraldehidből l-[2-cián-aziridinil-(l)]-l-[2-karbamoil-aziridínil-(l)]-2-metil-propánt olvadáspont 196—197 °C b) formaldehid; . i -f 2-cián-aziridinn ^ 1 )J-1 -[2-karbamoil-aziridinil-(l)]-metánt olvadáspont 132-135 °C cl trimetil-acetaidehidből I - [ 2- cián-aziridinil-( 1 )]-1 - [ 2-karbamoil-aziridinil-(l)]-2,2-dimetil-propánt olvadáspont 164- 366 °C d) propionaldehidből i-[2-cián-aziridinil-(l)] l-[2-karbamoil•aziridinil-( 1 )]-propant olvadáspont 168- 1 ó9 T e) butiraldehidből i-[2-cián-aziridinii-í i «j-l-[l-karbamoil-aziridinil-(l)]-butár.t olvadáspont 167-169 JC f) 2-etil-butiraldehídből l-[ 2-cián-aziridinil-(l ) j- l-[2-karbamoil-aziridinil-(l )]-2-etü-butánt, olvadáspont: 99-102 °C g) metoxi-acetaldehidbŐl t-[ 2-cián-aziridinil-(l )]-1-[ 2-karbamoil-aziridinil-(l )]-2-metoxi-etánt olvadáspont 192-193 °C h) 3-metoxi-propionaldehidből l-[2-cian-aziridinil-(l)]-l-[2-karbamoil-aziridinil-( 1 )]-3-metoxi-propánt olvadáspont 148—150 °C 28. példa 3-[2-Cián-aziridinil-(l)]-3-[2-karbamoil-aziridinil-(l )]-tetrahidro-tia-pirán 6,8 g 2-cián-aziridin és 1,7 m trietil-amin 12 ml etil-acetáttal készült oldatához 5,8 g tetrahidro-tia-piron-3 vegyületet adunk és a kapott reakciókeveréket 24 órán keresztül szobahőmérsékleten keverjük. A reakció lefolyását rétegkromatográfíával követjük (lásd a 27. példát). Ezután a kivált kristálypépet leszívatjuk, etil-acetáttal többször alaposan kimossuk és megszárítjuk. 4,3 g 178-180 °C olvadáspontú 3-[2-cián-aziridinil-(l)]-3-[2-karbamoil-aziridinil-( 1 )]-tétrahidro-tia-piránt kapunk. Hasonló módon állítunk elő 2-cián-aziridinből és a) tetrahidropiranon-4-ből 4-[2-cián-aziridinil-(l)]-4-[2-karbamoil-aziridinil-(l )]-tetrahidropiránt olvadáspont 162—165 °C b) ciklohexán-karboxaldehidből [2-cián-aziridinil-(l)]-[2-karbamoil-aziridinil-(l)]-cildohexil-metánt olvadáspont 214-215 °C 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 10
