176646. lajstromszámú szabadalom • Eljárás aziridin-származékok valamint az azokat tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
9 1 /0ö4b 10 (bázikus AI2O3, 111. aktivitásfok) etil-acetáttai kromatografáljuk. A tiszta frakciókat vákuumban bepároljuk, a részlegesen kikristályosodott maradékot éterrel eldörzsöljük és ieszivatjuk (10,3 g). Kórüíbelü 20- 25 ml etii-acetátboí atkristályosítva 8,2 g 96-98 °C olvadáspontú 2-í2-eian-aziridinil-(l )]-2 -[2-karbamoil- aziridinil-(l)]-propánt kapunk. Mive! az anyag bruttóösszetétele es szerkezeti képlete azonos az 1. illetve a 2. példa szerint kapott vegyületévei, bizonyára annak egy szteieoizomer formájáról van szó. 4. példa 2*[2-Ciáii-aziridinil-(l)]-2-[2-karbamoil-aziridinil-(l )]-propán 3,4 g 2-cián-aziridin. 4,3 g 2-karbamoil-aziridin és 11,6 g aceton oldatát 100-120 óráig 40 °C-on melegítjük. Utána vákuumban bepároljuk és a barna maradékot aktívszén hozzáadása mellett etil-acetátból átkristályosítjuk. 1,36 g (az elméletinek körülbelül 14%-a) 2-[2-cián-aziridiniI-(l)]-2-[2-karbamoil-aziridinil- (l)J-propánt kapunk, olvadáspont 154— -157 °C. 5. példa 2-[2-Cián-aziridinil-(l )]-2-[ 2-karbamoil-aziridinil-(l )]-1-fluor-propán 6,8 g 2-cián-aziridin és 7,6 g fluor-aceton keverékéhez 10—12 °C-ra lehűtve 0,6 ml trietil-amint adunk. 2 napig szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd bázikus alumínium-oxidon (III. aktivitásfok, egymás utáni oldószerek: heptán, éter/etil/acetát) kromatografáljuk. Az anyagot tartalmazó frakciók olajos bepárlási maradéka éter/etil-aeetát eleggyel eldörzsölve kikristályosodik. 0,9 g 2-[2-cián-aziridiní 1- ( 1 ) ]-2-[ 2-karbamoil- aziridinil-( 1 )]-1 -fluor-propánt kapunk, olvadáspont 136—137 °C. Hasonló módon állítunk elő a) 2-cián-aziridinből és klór-acetonból trietil-amin jelenlétében 2-[2-cián-aziridin-(l)]-2-[2-karbamoil-aziridinil-(l )]-1 -klór-propánt, olvadáspont 145 °C (bomlás) b) 2-cián-aziridinből és trifluor-acetonból trietil-amin jelenlétében 2-[2-cián-aziridinil-(l)]-2-[2-karbamoil-aziridinil-(l )]-1.1.1 .-trifluor-propánt összegképlet; molekulasúly: CgHt 1F3N4O 248,2 Elementáranalízis: számított: C =43,55%, H =4,46%, N =22,57%, talált: C =41,39%, H =5,12%, N =20,16%. c) 2-cián-aziridinból és 1-metoxi-acetonból trietíl-amin jelenlétében 2-[2-cián-aziridinil-(l)]-2-[2-karbamoil-aziridinil-(l)]-l-metoxi-propánt színtelen szirup alakjában összegképlet: molekulasúlv: Cj,H 6N202 224,26 Elementáranalízis: számított: C =53,56%. H =7,19%, N =24,98%, talált: 0 =52,46%, H = 7,26%. N = 23,27%. d) 2-cián-aziridinből és 1-dimetil-amino-aceti: trietil-amin jelenlétében 2-f 2-cián-aziridinil-(l)]-2-[2-karbamoil-aziridinil-( 1 )]-1 -dime til-amino-propánt összegképlet: molekulasúlv: CuH^NsO 237,3 Elementáranalízis: számított: C = 55,67%, H = 8,07%., N =29,51%, talált: C = 53,9%, H = 8,83%, N =28,12%. e) 2-cián-aziridinből és 1,3-dihidroxi-acetonból trietil-amin jelehlétében 2-{ 2-cián-aziridinil-(l )]-2-[ 2-karbamoil-aziridinil-(l)]-1,3-dihidroxi-propánt, olvadáspont 158-160 °C 6. példa 2-[2-Cián-aziridinil-(l)]-2-[2-karbamoil-aziridinil-(l)]-propionsav-etil-észter 3,4 g 2-cián-aziridint és 2,9 g piroszőlősav-etil-észtert 5-5 ml éterben oldunk, körülbelül 10 °C-ra való hűtés közben, majd az oldatokat óvatosan elegyítjük egymással. Ezután tovább hűtve, körülbelül 20°C-ra, 1,5 ml trietil-amint adunk az elegyhez. Szobahőmérsékleten 1-2 óráig állni hagyjuk, majd vákuumban bepároljuk és bázikus alumínium-oxidon (III. aktivitásfok, egymás utáni futtatószerek: heptán, éter, etil-acetát) kromatografáljuk. A terméket tartalmazó frakciókat bepárolva 3,6 g 2-[2-cián-aziridinil-(I )j-2-[2-karbamoil- aziridinil-( 1 )]-propionsav-etil-észtert kapunk halványsárga szirup alakjában. összegképlet: molekulasúly: CuHje^Oa 252,27 Elementáranalízis: számított: C =52,37%, N =22,21%, H = 6,39%, talált: C =51,04%, N =20,92%. H = 6,27%, Hasonló módon állítunk elő 2-cián-aziridinből és mezoxálsay-etil-észterből 2-[-cián-aziridinil-(l)3-2-[2-karbamoil-aziridinil*(l)]-malonsav-dietil-észtert. 5 !0 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
