176646. lajstromszámú szabadalom • Eljárás aziridin-származékok valamint az azokat tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
23 176646 -aziridinil-(l)]-(2,5-dimetil-fenil)-metánt olvadáspont: 165—168°C f) piperonálból [2-cián-aziridinil-(l)]-[2-karbamoil-aziridinil-(l)]-(3,4-metilén-dioxi-fenil)-metánt oldvadáspont 207—209 °C g) 2,4-diklór-benzaldehidből [2-dán-aziridinil-(l)]-[2-karbamoil-aziridinil-(l)]-(2,4-diMór-fenil)-metánt összegképlet: molekulasúly C13Hi2a2N40 311,2 Elementáranalízis számított: C = 50,17%, H = 3,88% N = 18,00%, a = 22,78%, talált: C =50,16%, H = 3,90%, N = 16,78%, a = 22,19%. h) 4-cián-benzaldehidből [2-cián-aziridinil-(l)H2-karbamoil-aziridinil-(l )J-(4-cián-fenil)-metánt, olvadáspont 194—195 °C i) 4-metil-tio-benzaldehidből [2-cián-aziridinil-(l)]-[2-karbamoil-aziridinü-(l)]-(4-metil-tio-fenil)-metánt k) 3-trifluor-metil-benzaldehidből [2-cián-aziridinil-(l )]-[2-karbamoil-aziridinil-(l)]-(3-trifluor-metil-fenil)-metánt, olvadáspont 78-80°C l) 4-karbamoil-benzaldehidből [2-cián-aziridinil-(l)]-[2-karbamoil-aziridinil-(l)]-(4-karbamoil-fenil)-metánt összegképlet: molekulasúly: Ci4Hi5Ns02 285,3 Elementáranalízis számított: C = 58,94%, H = 5,30%, N = 24 SW, talált: C = 58,07%’ H = 5,49%, N = 23,96%. m) 4-szulfamoil-benzaldehidből [2-cián-aziridinil-(l)]-[2-karbamoil-aziridinil-(l )]-(4-szulfamoil-fenil)-metánt 31. példa 3-[2-Cián-aziridinil-(l)]-3-[2-karbamoil-aziridinil-(l )]-1 -fenil-propén-(l) 6,6 g fahéjaldehidet és 6,8 g 2-cián-aziridint 2,5 ml trietil-aminnal 72 óráig szobahőmérsékleten tartunk. A kemény kristálytömeggé megszilárdult reakciókeveréket etil-acetáttal felszuszpendáljuk, a szilárd anyagot leszívatjuk és alkoholból átkristályosítjuk. 4,6 g 166-168°C olvadáspontú 3-[2-cián--aziridinil-(l)]-3- [2-karbamoil-aziridinil-(l)]-l-fenil-propén-(l)-et kapunk. Hasonló módon állítunk elő 2-cián-aziridinből és a) N-metil-pirrol-(2)-aldehidből 2-/[ 2-cián-aziridinil-(l )]-[ 2-karbamoil-aziridinil-(l)]-metil/-l-metil-pirrolt b) furfurolból [2-cián-aziridinil-(l)]-[2-karbamoil-aziridinil-( 1 )]-[furil-(2)]-metánt olvadáspont 171-173 C c) tiofén-(2)-aldehidből [2-cián-aziridinil-(l)]-[2-karbamoil-aziridinil-(l )]-[tienil-(2)]-metánt olvadáspont 182—185 ° C d) 3-ciklohexén-l-aldehidből [2-cián-aziridinil-(l )]-[2-karbamoil-aziridinil-(l)]-[ciklohexenil-[4-(4)]-metánt olvadáspont 195—198 °C e) 5,6-dihidro-2H-3-formil-piránból [2-cián-aziridinil-(l )]-[2-karbamoil-aziridinil-(l )]-[ 5,6-dihidro-2H-piranil-(3)]-metánt olvadáspont 190—192 °C f) 2-oxo-bicildo[2.2.1]heptánból 2-[2-cián-aziridinil-(l)]-2-[2-karbamoil-azitidinil-(l )]-bicildo[2.2.1 jheptánt olvadáspont 148—151 eC 32. példa 1, l-bisz[2-cián-azirídinil-(l )]-ciWohexán 10 g 2-cián-aziridin és 20 g eiklohexanon keverékéhez a reakció kezdetén, majd mintegy 8—10 naponként 0,5—0,5 ml éteres sósavoldatot adunk. A keveréket összesen 30 napig szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd körülbelül 500 ml éterhez csepegtetjük és a kivált csapadékot leszívatjuk. Az anyalúgot bepároljuk és bázikus alumínium-oxidon kromatografáljuk (III. aktivitásfok, futtatószer: éter, majd etil-acetát). Az anyagot tartalmazó frakciókat bepárolva 105-106 °C olvadáspontú l,l-bisz[2-cián- aziridinil-(l)]-ciklohexánt kapunk. 33. példa 1, l-bisz[2-cián-aziridinil-(l)]-ciklohexán 10 ml kloroform, 1,5 g tetraklór-metán és 1,0 g trietil-amin keverékéhez 3,3 g trifenil-foszfínt és 2,3 g 1 -[2-cj£n-aziridinil-( 1 )]-1 -[karbamoil- aziridinfl-(l)]-cilglohexánt (lásd a 10-15. példát) adunk. A szuszpenziót keverés közben, körülbelül 50°C-on melegítjük. 6 óra múlva bepároljuk és a maradékot éterben felvesszük. Az oldhatatlan anyagot leszívatjuk és a szűrletet szilikagéloszlopon kromatografáljuk futtatószerként étert alkalmazva, A terméket 24 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 12
