176636. lajstromszámú szabadalom • Eljárás Nindex 4-es(fönt)-acil-1ß-D-arabinofuranozil-citozin-foszfát-származékok előállítására
13 176636 14 N4 -acil-Ara-C-5’-PNa jelentése N4 -acil-1 -0-D-arabinofuranozil-citozin-5 ’- foszfát-mononátriumsó. A fenti táblázatban bemutatott eredményekből a következő következtetések vonhatók le: 1. A találmány szerinti N4-nagyszénatomszámú acil-1 -0-D-arabinofuranozil-citozin-5 foszfát-mononátriumsók (ahol a nagyszénatomszámú acilcsoport legalább 14 szénatomos, egyenes láncú zsírsavból származó acilcsoport) leukémia-ellenes hatás azonos vagy nagyobb a megfelelő N4-nagyszénatomszámú acil-1 -0-D-arabinofuranozil-citozinokénál. 2. Az 59709/73 számú japán szabadalmi leírásban foglaltak értelmében, az N4-kisszénatomszámú acil-1 -0-D-arabinofuranozil-citozinok leukémiaellenes hatása gyengébb az N4-nagyszénatomszámú acil-1-0- -D-arabinofuranozil-citozinokénál, de az N4-kisszénatomszámú, acil-1 -0-D-arabinofuranozil-5 ’-foszfát-mononátriumsók, melyek az N4-kisszénatomszámú acil-1-0-D- arabinofuranozil-citozinok 5’-foszfát-származékai leukémia ellenes hatása gyengébb a megfelelő N4-kisszénatomszámú acil-l-0-D-arabinofuranozil-citozinokénál. 3. Az 1 0-D-arabinofuranozil-5 ’-foszfát leukémia ellenes hatása gyengébb az 1-0-D-arabinofuranozil-citozinénál. 4. Az N4-sztearoil-l-0-D-arabinofuranozil-citozin foszfátszármazékai közül az N4 -sztearoil-1 -0-D-arabinofuranozil-citozin-5 ’-foszfát leukémia ellenes hatása a legerősebb. Az N4-nagyszénatomszámú acil-1 -0-D-arabinofuranozil-citozin-5’-foszfátok kiváló leukémia ellenes hatása teljesen váratlan volt. Mint említettük, az N4-nagyszénatomszámú acil- 5 -1 -0-D-arabinofuranozil-citozinok vízoldható származékait sikerült előállítanunk, amelyek az L-1210 egérleukémiával szemben kitűnő antileukémiás hatást fejtenek ki. Bár a találmányt részletesen, specifikus kivitelű li formáira hivatkozva írtuk le, a szakember előtt nyilvánvaló, hogy benne különböző változtatások és módosítások eszközölhetők a találmány szellemétől és oltalmi körétől való eltérés nélkül. 15 Szabadalmi igénypont: Eljárás I általános képletű N4 -acil-1 -0-D-arabinofuranozil-citozin- 5’-foszfát-származékok és ezek bázisokkal alkotott nemtoxikus sóinak előállítására, 20 melyekben R 14—22 szénatomszámú alkanoil- vagy alkenoilcsoport vagy arachidoil-csoport, azzal jellemezve, hogy valamely II általános képletű 25 N4 -acil-1 -0-D-arabinofuranozil-citozint - ahol R jelentése a fenti - foszforil-(tri)-kloriddal és/vagy valamely tri-(l—4 szénatomos)-alkilfoszfáttal reagál - tatunk, primer alifás alkohol és valamely tercier amin jelenlétében, és kívánt esetben egy kelet- 30 kezeit szabad vegyületet valamely bázissal reagáltatunk. 1 rajz A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 814185 - Zrínyi Nyomda, Budapest
