176621. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új kisomega-amino-alkokxialkánok és gyógyászatilag elfogadható sóinak előállítására
9 176621 10 5. példa a) 2,6 g l-Hidroxi-4-oxa-5-benzil-5-propil-n-oktánt 100 ml toluolban oldunk és 3 ml tionilkloriddal elegyítünk. Az oldatot 3 óra hosszat melegítjük fel 80 °C-ra, majd vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot Florisilra felvive metilénkloriddal tisztítjuk. 1,71 g olajos l-klór-4-oxa-5-benzil-5-propil-n-oktánt kapunk, amelynek a szerkezetét az alábbi spektroszkópiai adatokkal igazoltuk. IR-spektrum: 3080, 3060, 3020 (aromát), 2950, 2920, 2860 (C—H), 1605 (aromát), 1500, 1455, 750 (Cl), 700 cm-1. NMR-spektrum: 3,48 (triplett), 3,65 (triplett) és 7,21 (multiplett-benzil). Tömegspektrum: 282—0,1 (M+), 239/241—3 (C3H7), 191/193—23 (C7H7), 91—100 (C7H7+), 77—7, 65—20, 51—5, 39—17 (adat: m/e — relatív intenzitás). b) 1,7 g a) pont szerint kapott terméket 50 ml etanolban feloldunk és 0,5 g nátrium-jodiddal elegyítünk. Ezután 20 ml 33%-os dimetilamin-oldatot adunk hozzá etanolban és az oldatot 24 óra hosszat főzzük visszafolyató hűtő alatt. Az oldószer lepárlása után a terméket Florisilra felvisszük és metilénkloriddal tisztítjuk. 0,72 g olaj os 4-oxa-5-benzil-5 -propil-1 -dimetilamino-n-oktánt kapunk, mely 0,6 tormái 134 °C-on forr, ng* =1,4958. c) 0,72 g b) pont szerint kapott terméket 0,5 g ciklohexán-szulfaminsavval elegyítünk 2 ml acetonban. Az oldatot éjjel —20 °C-on tároljuk. A kristályokat ezután leszívatjuk, éterrel mossuk és exszikkátorban szárítjuk. 0,51 g 4-oxa-5-benzil-5-propil-l-dimetilamino-n-oktán-ciklohexánszulfaminsavas sót kapunk, amely 112—114 °C-on olvad. Az anyalúgból további terméket lehet izolálni. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az I általános képletű co-amino-alkoxialkánok és gyógyászatilag elfogadható sóinak — ahol R1 és R2 azonos vagy különböző 1—6 szénatomos alkilcsoport, R3 adott esetben halogénatommal vagy 1—4 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált fenilcsoport vagy ciklohexilcsoport, R4 jelentése hidrogénatom vagy 1—3 szénatomos alkilcsoport, R5 és R6 jelentése 1—3 szénatomos alkilcsoport, m jelentése 0—4 és n jelentése 2—4 — előállítására azzal jellemezve, hogy a) valamely II általános képletű vegyületet — ahol R1, R2, R3, R4, m és n jelentése a fenti és X jelentése kilépőcsoport előnyösen szulfoniloxicsoport vagy halogénatom — valamely III általános képletű szekunder amin-5 nal vagy savaddíciós sójával — ahol R5 és R6 jelentése a fenti — reagáltatunk, vagy b) valamely IV általános képletű vegyületet — ahol R1, R2, R3 és R4 és m jelentése a fenti és R jelentése hidroxilcsoport — valamely V általános képletű vegyülő lettel vagy savaddíciós sójával — ahol R5, R6 és n jelentése a tárgyi körben megadott és Y jelentése halogénatom, — reagáltatunk és kívánt esetben a kapott vegyületet gyógyászatilag elfogadható sóvá alakítjuk. 2. Az 1. igénypont a) vagy b) eljárás változatának fo- 15 ganatosítási módja az I általános képletű vegyületek szűkebb körét képező la általános képletű vegyületek és gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sói — ahol R1 és R2 összesen 1—4 szénatomot tartalmazó alkilcsoportok, 20 R7 hidrogénatom, metilcsoport vagy halogénatom, n 2 vagy 3 előállítására, azzal jellemezve, hogy a) valamely a II általános képletű vegyületek szűkebb körét képező Ha általános képletű vegyületet — ahol 25 R1, R2, R7 és n jelentése a tárgyi kör szerinti és X kilépő csoport — előnyösen szulfoniloxicsoport vagy halogénatom — dimetilaminnal vagy savaddíciós sójával reagáltatjuk, vagy b) valamely a IV általános képletű vegyületek szű- 30 kebb körét képező IVa általános képletű vegyületet — ahol R1, R2, R7 jelentése a tárgyi kör szerinti és R jelentése hidroxilcsoport — az V általános képletű vegyületek szűkebb körét képező Va általános képletű vegyülettel vagy savaddíciós sójával — ahol Y és n 35 jelentése az 1. igénypont b) eljárásváltozatában megadott — reagáltatunk. 3. Az 1. igénypont szerinti a) és b) eljárásváltozat foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a Ha és IVa általános képletű vegyületekben R1 és R2 összesen 5, 6 40 vagy 7 szénatomot tartalmazó alkilcsoport. 4. A 3. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a Ha és IVa általános képletű vegyületekben n jelentése 3. 5. Az 1. igénypont szerinti bármely eljárásváltozat 45 továbbfejlesztése gyógyászati készítmények előállítására azzal jellemezve, hogy valamely I általános képletű vegyületet, vagy gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sóját — ahol a szubsztituensek az 1. igénypontban adottak —, mint hatóanyagot a szokásos vivő és hordo- 50 zó anyagokkal összekeverve gyógyászati készítménnyé alakítjuk. 3 lap képletekkel A kiadásét felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 81.1241.66-42 Alföldi Nyomda, Debrecen — Felelős vezető: Benkő István igazgató 5
