176611. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített amidino-származékok előállítására

MAGYAR

NÉPKÖZTÁRSASÁG

SZABADALMI

176611

LEÍRÁS

Bejelentés napja: 1977. III. 10. (Sí—1563)

Nemzetközi osztályozás :

f||f ^

Elsőbbsége:Nagy-Britannia: 1976. III. 11. (9750/76)

C 07 D 233/64 C 07 D 277/26

ORSZÁGOS

TALÁLMÁNYI

HIVATAL

Közzététel napja: 1980. IX. 27. Megjelent: 198). IX. 30.

"■* '4 .

'f «

. **--------Felialálók :

Durant Graham John kutató vegyész, Welwyn Garden City, Hertfordshire,

Young Rodney Christopher kutató vegyész, Bengeo, Hertfordshire,

Ganellin Charon Robin kutató vegyész, Welwyn Garden City, Hertfordshire,

Nagy-Britannia

Szabadalmas:

Smith Kline and French Laboratories Limited, Mundells, Welwyn Garden City, Hertfordshire, Nagy-Britannia

Eljárás helyettesített amidino-szarmazékok előállítására

1

A találmány tárgya eljárás olyan új vegyületek előállítására, amelyek hisztamin H2-antagonisták. A hisztamin H2-antagonisták5a gyomorsav elválasztás inhibitoraiként, gyulladásgátló szerekként és a kardiovaszkuláris rendszerre ható szerekként alkalmazhatók. A hisztamin H2-antagonisták olyan vegyületekként definiálhatók, amelyek a hisztamin H2-receptorokat blokkolják. A hisztamin H2-receptorokat nem blokkolja a mepiramin és a tipikus „antihisztaminok” (hisztamin Hj-receptor antagonisták), a burimamid azonban igen [Black és munkatársai, Nature 236,385 (1972)].

Ezek a vegyületek előfordulhatnak savaddíciós sók alakjában is, az egyszerűség kedvéért azonban általánosságban semleges vegyületekről beszélünk.

A találmány értelmében a

Q

I

Hét—(CH^n,—Y—(CHj),,—NH—C=NR I

általános képletű vegyületeket és azok gyógyászatilag elfogadható sóit állítjuk elő, ahol Hét adott esetben rövidszénláncú alkilcsoporttal helyéttesített imidazol- vagy tiazol-gyűrűt jelent, m értéke 1 vagy 2 és

n értéke 2 vagy 3, azzal a feltétellel, hogy m és n összege 3 vagy 4,

Y kénatomot képvisel,

R jelentése hidrogénatom vagy rövidszénláncú alkilcsoport,

Q —GOjH vagy —S02H csoportot képvisel.

2

Különösen előnyös, ha Hét 2-tiazolil- vagy 5-metil-4- -imidazolil gyűrűt jelent.

m értéke előnyösen 1 és n előnyös értéke 2.

A leírásban „rövidszénláncú alkilcsoport”-on olyan 5 alkilcsoportot értünk, amely 1—4 szénatomot tartalmaz és a „rövidszénláncú alkoxicsoport” szintén 1—4 szénatomos.

Az I általános képletű vegyületeket mint amidinohangyasav- és amidinoszulfinsav-származékokat mutat- 10 juk be és írjuk le. Ezeket a vegyületeket számos tautomer alakkal is ábrázolhatjuk. Azokat a vegyületeket, amelyekben Q —S02H csoportot jelent, tiokarbamid-S,S-dioxidokként is jelölhetjük :

1 e S02H S02

15 I II

Z—NH—C=NR^r_................^ Z—NHC—NHR

*

Bizonyos Hét csoporttal jelölt heterociklusos gyűrűk 20 is előfordulhatnak sok tautomer alakban, természetesen ezeknek az alternatív formáknak az előállítása is a találmány oltalmi körébe tartozik.

Ezen túlmenően az I általános képletű vegyületek hidrátjainak és a gyógyászatilag elfogadható hidratált 25 sóinak az előállítása szintén a találmány oltalmi körébe tartozik.

Azokat az 1 általános képletű vegyületeket, amelyek* E két általános képletben Z az I általános képletű 30 vegyületek fennmaradó részét jelenti.

176611