176557. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzofurán acetamidoxim-származékainak előállítására
15 176557 16 Vegyület Olvadáspont °C 2-(2-«-butil-3-benzofuranil)- 72—74 -N-(2-piperidino-etil)- (petroléter 40/80 °C)-acetamidoxim 2-(2-«-butil-3-benzofuranil)- 115 (bomlik) -N-(2-morfolino-etil)- (metanol) -acetamidoxim-szeszkvioxalát 2-(2-izobutil-3-benzofuranil)- 172—174-N-(2-morfolino-etil)- (etanol/etiléter) -aeetamidoxim-dihidroklorid 2-[2-(2-n-butil)-3-benzofura- 197—199 (bomlik) nil]-N-(2-morfolino-etil)- (izopropanol) -aeetamidoxim-dihidroklorid 2-(2-fenil-3-benzofuranil)-N- 157—159 (etanol)-(2-morfolino-etil)--acetamidoxim-szeszkvioxalát 2-(2-fenil-3-benzofuranil)-N- 162—164 (éter) -(2-piperidino-etil)-acetamidoxim 2. példa 2-(2-etil-3-benzofuranil)-2,2-dimetil-N-(2-morfolino-etil)-acetamidoxim a) 2-(2-etil-3-benzofuranil)-2-metil-propionitril előállítása Keverés közben 47 g (0,2 mól) 2-etil-3-cianometil-benzofurán 200 ml vízmentes etiléteres oldatát cseppenként hozzáadjuk 17,2 g (0,55 mól) nátriumamid és 250ml vízmentes etiléter elegyéhez. A keverést szobahőfokon további 2 óráig folytatjuk, majd 200 ml vízmentes etiléterben oldott 85,2 g (0,6 mól) metil-jodidot adunk hozzá cseppenként. Az esetleg feleslegben maradt nátriumamidot kevés víz hozzáadásával elbontjuk, és az oldatot vízbe öntjük. A kapott vizes oldatot éterrel extrahálva és 22,45 g 2-(2-etil-3-benzofuranil)-2-metil-propionitrilt kapunk. Kitermelés: 52,7%. Forráspont: 95—100 °C (0,03 Hgmm-nél). b) 2-(2-etil-3-benzofuranil)-2,2-dimetil-acetamidoxim előállítása Ezt a vegyületet a 2-(2-etil-3-benzofuranil)-2-metil-propionitrilből készítjük az la példában leírt módszerrel, de 1,5 mól hidroxilamin-hidrokloridot és nátrium-metilátot használunk a 2-(2-etil-3-benzofuranil)-2-metil-propionítril minden móljára számítva, és a reakciót 72 óra alatt végezzük. Kitermelés: 41%. Op.: 118—120 °C, miután etilacetát és könnyű petroléter elegyéből átkristályosítottuk. A hidroklorid-só olvadáspontja: 189—192 °C, miután etilacetát, izopropanol és etiléter elegyéből átkristályosítottuk. c) 3-[l-(2-etil-3-benzofuranil)-l-metil-l-etil]-l,2,4-A2- -oxadiazol-5-on előállítása Ezt a vegyületet 2-(2-etil-3-benzofuranil)-2,2-dimetil -acetamidoxim hidrokloridjából állítjuk elő az 1 b példában leírt módszerrel. Olvadáspont: 153—156 °C. É?J3-[l-(2-etil-3-benzofuranil)-l-metil-l-etil]-4-(2-morfolino-etil)-l,2,4-A2-oxadiazol-5-on előállítása Ezt a vegyületet a 3-[l-(2-etil-3-benzofuranil)-l-metil-l-etil]-l,2,4-A2-oxadiazol-5-on felhasználásával állítjuk elő az le példában leírt módszerrel. A hidroklorid olvadáspontja: 215—219 °C, miután átkristályosítottuk metil-etil-keton, izopropil-alkohol és etiléter elegyéből. Ezt az eljárást követve és a megfelelő kiindulási anyagot használva, az alábbi vegyület állítható elő: 3-[l-(2- -etil-3-benzofuranil)-l-metil-l-etil]-4-(2-piperidino-etil}-1,2,4-A2-oxadiazol-5-on. Hidrokloridjának olvadáspontja 209—213 °C (bomlik), miután aceton, izopropilalkohol és etiléter elegyéből átkristályosítottuk. e) 2-(2-etil-3-benzofuranil)-2,2-dimetil-N-(2-morfolino-etil)-acetamidoxim előállítása A fent nevezett vegyületet a 3-[l-(2-etil-3-benzofuranil)- 1-metil-1 -etil]-4-(2-morfolino-etil)-1,2,4-A2-oxadiazol-5-on-hidrokloridjából állítjuk elő az 1 d példában leírt eljárással. Olvadáspont: 110—112 °C, miután n-hexánból átkristályosítottuk. Ugyanezt az eljárást követve, és a megfelelő kiindulási anyagokat felhasználva, az alábbi vegyület állítható elő: 2-(2-etil-3-benzofuranil)-2,2-dimetil-N-(2-piperidino-etil)-acetamidoxim. Olvadáspont : 94—97 °C, miután etiléter és 40—60 °C- os forráspontú petroléter elegyéből átkristályosítottuk. 3. példa 2-(2-etil-3-benzofuranil)-2-etil-N-(2-morfolino-etil)-acetamidoxim a) 2-(2-etil-3-benzofuranil)-butironitril előállítása 8,3 g (0,106 mól) nátriumamidból és toluolból 5©%f®s szuszpenziót készítünk, amit 50 ml etilétfefrél-felveszünk, és keverés közben cseppenként hozzáadjuk 18,52 g (0,1 mól) (2-etil-3-benzofuranil)-acetonitrilnek 200 ml vízmentes éteres oldatához. Az elegyet visszafolyató hűtő alkalmazása mellett egy óráig melegítjük, majd szobahőfokra hűtjük. A keverést tovább folytatva 23 g (0,1475 mól) etil-jodid 100 ml éteres oldatát adjuk hozzá cseppenként. A reakcióelegyet 3 óráig melegítjük visszafolyató hűtő alkalmazása mellett, majd lehűtjük. Az esetleges nátriumamid felesleget kevés víz hozzáadásával elbontjuk, majd az egész elegyet vízbe öntjük. A nitrilt éterrel extraháljuk és kinyerjük. Kitermelés: 75%. Forráspont: 115—117 °C. b) 2-(2-etil-3-benzofuranil)-butiramidoxim készítése Ezt a vegyületet 2-(2-etil-3-benzofuranil)-butironitrilből készítjük az lu példában leírt eljárással. Olvadás* pont: 160—163 °C, etiléterből történt átkristályosításután. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 8
