176557. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzofurán acetamidoxim-származékainak előállítására
7 176557 8 Az alábbi eredményeket kaptuk : V. táblázat Kezelés Ideje Dózis mg/kg Az artériás nyomás max. csökk. Hgmm A max. art. nyomás csökk. ideje Egyetlen 10 18 3. óra dózis 25 37 4. óra 50 56 3. óra Naponta 10 17 5. nap adagolás (11 napig) 25 35 5. nap 5. öröklött hipertónia Ezt a vizsgálatot OKAMOTO és AOKI módszerével végeztük (Jap. Cireul. J., 27, 282, 1963). Olyan fajhoz tartozó hím patkányokat használtunk, melyet speciális san tenyésztettek ki, hogy magas vérnyomású állatokat kapjanak. A vizsgálatnál alkalmazott állatok 10 naposak voltak, és vérnyomásuk 180 Hgmm körül volt. A következő eredményeket kaptuk : VI. táblázat Kezelés típusa Dózis mg/kg Az artériás nyomás max. csökk. Hgmm A max. art. nyomás csökk. ideje Egyetlen 5 16 2. óra dózis 10 35 2. óra 20 52 3. óra Naponta 5 0 — adagolás 10 26 4. nap (11 napig) 25 35 5. nap PLUMMER szerint (Anti-hypertensive agents, p. 67, Edited by SCHLITTLER, Academic Press N. Y. and London, 1967) és sok más szerző szerint bármely olyan anyag, amely a kísérletileg előidézett hipertóniák különböző típusaikra hatásos, az embergyógyászatban is számításba jöhet, vérnyomáscsökkentőként. Továbbá, az is közismert, hogy embereknél előforduló úgynevezett esszenciális hipertóniához (ami a hipertóniás megbetegedések 80%-át alkotja) a kísérleti hipertóniák közül az öröklött hipertónia áll legközelebb. Az L 9552-jelű vegyületet, amelyet az ötféle, kísérletilegelőidézetthipertóniákesetében alkalmaztunk, minden esetben hatékonynak találtuk, de különösen hatásos volt az öröklött hipertónia esetében. így arra következtethetünk, hogy az L 9552 nagy valószínűséggel alkalmas embereknél is hipertónia kezelésére. A további kísérleteket az L 9552 diuretikus hatásának megvizsgálására végeztük. 1. Kiválasztott vizelet térfogatmérése Ezt a vizsgálatot LIPSCHITZ et al. módszerével végeztük (J. Phamacol. exp. Therap. 79, 97, 1943) 20 db 150—200 g-os hím albínó patkányt 18 óráig élelem és víz nélkül tartottunk. A vizsgálandó anyagot gyomorszonda segítségével juttattuk az állatokba, közvetlenül az 50 ml/kg dózisú 9%o-es. nátrium-klorid oldat gyomorszondán keresztül való beadása után. Az ugyancsak 20 patkányból álló kontroll csoport csak a sóoldatot kapta meg. Az adagolást követő 6 óra alatt az összes kiválasztott vizeletet összegyűjtöttük és mértük. A kapott eredményt a beadott sóoldat térfogatának százalékában kifejezve, a következő táblázatban adjuk meg. VII. táblázat Dózis mg/kg Kiválasztott vizelet% 0 20-15 10 84 20 102 50 118 100 138 200 165 A kontroll állatoknál észlelt maximális kiválasztás 50%, ami azt jelenti, hogy ehhez képest a diuretikus hatást igen jónak mondhatjuk. 2, Ion arány a kiválasztott vizeletben Ezt a vizsgálatot AMBROSILI et al. módszerével végeztük (Minerva Nepol. 11,56,1964). A vizsgálandó anyagot közvetlenül az 50 ml/kg desztillált víznek gyomorszondán át történő beadása után juttattuk a 140 ± 10 g súlyú 20 hím albínó patkányba, melyektől előzőleg 18 óráig megvontuk az élelmet és a vizet. A 20 patkányból álló kontroll csoportnak csak a desztillált vizet adtuk be. Az adagolást követő 4 óra alatt az összes kiürített vizeletet összegyűjtöttük és megmértük, majd meghatároztuk az összes Na+ és K+ ion tartalmát. A kapott értékeket milliekvivalens per literre számoltuk át (mEq/Iiter), hogy megkapjuk a helyes Na+ és K+ ion kiválasztást, ami független a vizelet mennyiségétől. Az ion arányt az alábbi képlettel számoljuk ki: + [Na+] a kezelt állatoknál a , [K+] a kezelt állatoknál [Na-1-] a kontroll állatoknál [K+] a kontroll állatoknál Az alábbi eredményeket kaptuk : VIII. táblázat Dózis mg/kg Vizeletkiválasztás% Na + (mEq/liter) K + (mEq/liter) Na+/K+ arány Kontroll állatok 40 27,3 18,5 í 10 55 24,8 15,3 1,09 20 80 43,0 17,5 1,66 50 95 55,6 15,0 2,50 100 137 71,3 14,3 3,37 200 124 78,0 15,8 3,34 A táblázat szerint az L 9552 igen kedvező nátrium kiválasztási indexszel rendelkezik, ami a hipertónia kezelése szempontjából igen lényeges. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
