176540. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirinido[1,2-a]bemzimidazol-származékok előállítására
15 176540 16 A 8.. példában ismertetett eljárással analóg módon a megfelelő 2-amino-benzjmidazol és akrilsav-metilészter reakciójával 70—90%-os kitermeléssel az alábbi (I) általános képletű vegyületeket állítjuk elő : 15—18. példa 15. példa 7- és 8-butiril-3,4-dihidro-pirimído[l,2-a]benzimidazol-2(lH)-on 1:1 arányú keveréke: a szilárd anyag 287—300 C°-on olvad dimetilformamidos kristályosítás után. Mikroanalízis : C14H15N302 képletre számított C%=65,4; H%=5,8; N%=16,3; talált C%=65,0; H%=5,9; N%=16,2. NMR spektrum (TFA) két egyforma tripláit (C4— H2) 8 4,66 és 4,70. A vegyidet előállítása 5-butiril-2-amino-benzimidazol és akrilsavmetilészter etanolban 12 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett történő forralásával történik. 16. példa 7- és 8-(p-klór-benzoil)-3,4-dihidro-pirimido[l,2-a] benzimidazol-2(lH)-on 1:1 arányú keveréke; a szilárd anyag 315—325 C°-on olvad. Mikroanalízis: CI6H12N3OCl képletre számított C%=62,7; H%=3,7; N%=12,9; Cl%=10 9‘ talált C% =62,2; H%=3,5 ; N% = 12,4; Cl%=10,8; NMR (TFA) 8 3,30 (t, 2 proton, C3—H2); 4,60 (t, 2 proton, C4—H2); 7,71 (s, 1 proton, C6—H); 7,86 (s, 1 proton, C9—H). A vegyidet előállítása 5-(p-klór-benzoil)-2-amino-benzimidazol és akrilsav-metilészter metanolban, 16 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett történő forralása útján történik. 17. példa 7,87diklór-3,4-dihidro-pirimido[l ,2-a]benzimidazol-2(lH)-on, a szilárd anyag 345 C° felett olvad. Mikroanalízis: C10H7N3OC12 képletre számított C%=46,9; H%==2,7; N%=16,4; talált C%=46,9; H%=2,8; N%=16,4. A vegyidet előállítása 5,6-diklór-2-amino-benzimiazol és akrilsav-metilészter etanolban 72 órán át visszafolyató hütő alkalmazása mellett történő forralásával történik. 18. példa 8,9- és 6,7-dimetiI-3,4-dihidro-pirimido[l:,2-a]benzimidazol-2(lH)-on 49:1 arányú keveréke. Á, szilárd anyag etanolos átkristályosítás után 240—244C°on, olvad. Mikroanalízis : C12Hí3N30.1/4H20-képlçtre számított C%=65,5; H%=6,2; N%=19,1 ; talált C%=65,5; H%=6,2; N%=19,0. NMR spektrum (TFA) két triple« 4,42 (C4—H2; 8,9-izomer) és 4,10 (C4—H2;6,7-izomer), 49:1 arányban. A termék előállítása 4,5-dimetil-2-amino-benzimidazolés akrilsav-metilészter etanolban szobahőmérsékleten történő reagáltatásával történik, A kiindulási anyagként felhasznált (VIII) általános képletű 2-amino-benzimidazol-származékokat a 8. példában ismertetett eljárással analóg módon [5-acetil-2- -amino-benzimidazol-(lH)-on előállítása] a megfelelő 2-nitro-anilinból kiindulva állítjuk elő. (VIII) általános képletű kiindulási anyagok Példa A-gyűrö helyettesítőie Kitenn. °/o Op. c° 15 5-butiril 59 235—240 16 5-(p-klór-benzoil) 63 235—240 17 5,6-diklór 55 ' 259—262 18 4,5-dimetil 26 216—220 19. példa 2,37 g 2-amino-5-benzoil-benzimidazol és 1,1 g metakrilsav-metilészter 20 ml etanollal képezett elegyét visszafolyató hűtő alkalmazása mellett 72 órán át forraljuk. A reakcióelegyhez további 0,8 g metakrilsav-metílésztert adunk, majd újabb 6 napon át forraljuk. A reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, a kiváló szilárd anyagot leszűrjük, majd etanollal és éterrel mossuk. 7- és 8-benzoil-3,4-dihidro-3-metil-pirimido[l.,2-a]benzimidazol-2(lH)-on 1:1 arányú keverékét kapjuk. Kitermelés: 1,4 g. Op. : 296—321 C°. Mikroanalízis: C18H16N302 képletre számított C%=70,8; H%=4,9; N%=13,8; talált C%=70,4; H%=4,9; N%=13,6. Az NMR spektrum (TFA) két egyforma intenzitású dublettet (C3—H) mutat, 8 4,84 és 4,93. 20. példa 2,4 g 2ramino-5-benzoil-benzimidazol és 1,25 g krotonsav-etilészter elegyét 20 ml butan-l-olban 4 napon át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A reakcióelegy lehűtésekor szilárd anyag válik ki, melyet metanolból átkristályosítunk. 0,5 g szilárd anyagot kapunk, mely NMR spektrum szerint a 7- és 8-benzoil-3,4-dihidro-4-metil-pirimido[l,2-a]benzimidazol-l(lH)-on 2:1 arányú keverékéből áll. A kristályosításnál kapott anyalúg bepárlásakor a 7- és 8-benzoil-3,4-dihidro-4-metiI-pirimido[l,2-a]benzimidazol-2(lH)-on 1:1 arányú keverékét kapjuk. (1,35 g). Op.: 250—270 C°. Mikroanalízis: C18H15N302 képletre számított C%=70,8 ; H%=4,9 ; N% = 13,8 ; talált C%=71,0; H%=5,2; N%=13,9. NMR: két azonos intenzitású dublett (C4—CH3), 8 1,25 és 1,31 21. példa ., 6,1 g, 3-(27aminq-5-bénzçàl7benzimjdazol-l-il)mropi' qnsav és 30 ml metanol qjidatât. 30 ml etaiàoîos .sósavval magàltatjuï:, A reakcipejeSgyet |!^^hi5méiísékleten 16 órán át áilní jiagyjuk, majd bepároljuk. Â flta-5 ,10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 8
