176534. lajstromszámú szabadalom • Eljárás cefem-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 176534 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI Bejelentés napja : 1978. III. 10. (HO—2055) Elsőbbsége : Német Szövetségi Köztársaság : 1977. III. 12. (P 27 10 902,0) Közzététel napja: 1980. VIII. 28. Nemzetközi osztályozás: C 07 D 501/34 C 07 D 501/46 HIVATAL Megjelent: 1981. IX. 30. Feltalálók : Szabadalmas : Bormaim Dieter, vegyész, Kelkheim, Hoechst AG., Frankfurt/Main, Schrinner Elmar, állatorvos, Wiesbaden, Német Szövetségi Köztársaság Knabe Bernd, vegyész, Kelkheim, Worm Manfred, vegyész, Wiesbaden, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás cefem-származékok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás új I általános képletű 7-[(2- -aminotiazol-4-il)-glioxilamido]-cef-3-em-4-karbonsavszármazékok és e vegyületek gyógyászati szempontból alkalmas észterei és sói előállítására — ahol a képletben 5 R1 jelentése hidrogénatom vagy rövidszénláncú alkoxicsoport, R2 jelentése hidrogénatom, adott esetben előnyösen fenil- vagy rövidszénláncú alkoxifenil-csoport(ok)kal szubsztituált alkil-csoport, vagy valamely kation, 10 előnyösen alkálifém-, ammonium- vagy tercier ammónium-ion, X jelentése kénatom, A jelentése a —CH2Y általános képletű csoport, melyben ' 15 Y jelentése hidrogénatom, rövidszénláncú aciloxi-, rövidszénláncú alkoxi-csoport, vagy valamely —SR3 általános képletű csoport, melyben R3 jelentése adott esetben előnyösen rövidszénláncú alkil-csoporttal szubsztituált 5 vagy 6 tagú, nitro- 20 génatom(ok)at — és adott esetben kénatomot tartalmazó heterociklusos csoport, előnyösen adott esetben rövidszénláncú alkil-csoporttal szubsztituált tetrazolil- vagy tiadiazolil-csoport —. A vegyületeket úgy állítjuk elő, hogy valamely II álta- 25 lános képletű laktám-származékot — ahol R1, A és X jelentése a fenti és R2' jelentése hidrogénatom kivételével megegyezik R2 fenti jelentésével — valamely új III általános képletű 2-aminotiazolA-il-glioxilsav-származék -T- ahol R jelentése amino-védőcsoport — reakció- 30 2 képes származékával reagáltatjuk és az így kapott IV általános képletű vegyületről — ahol R, R1, R2', X és A jelentése a fenti ■— lehasítjuk a védőcsoportot, és a kapott I általános képletű terméket — ahol R1, X és A jelentése a fenti és R2 jelentése hidrogénatom — adott esetben átalakítjuk valamely gyógyászati szempontból alkalmas észterré vagy sóvá. A találmány szerinti cefem-származékoknak kiváló baktérium-ellenes hatásuk van. Az új III általános képletű 2-aminotiazol-4-il-glioxilsav-származékokat — ahol R jelentése amino-védőcsoport — új eljárás segítségével oly módon állíthatjuk elő, hogy valamely VII általános képletű acetil-glioxilsavésztert — ahol Z jelentése valamely alkohol, előnyösen valamely rövidszénláncú alifás alkohol maradéka — halogénezünk, és a kapott VIII általános képletű halogénezett vegyületet — ahol Z jelentése a fenti és Hal jelentése halogénatom, előnyösen klór- vagy brómatom — tiokarbamiddal kondenzáljuk, a keletkező V általános képletű 2-aminotiazol-4-il-glioxilsavészterbe — ahol Z jelentése a fenti — bevezetjük az amino-védőcsoportot és a kapott VI általános képletű vegyületet — ahol Z és R jelentése a fenti — elszappanositjuk. A találmány szerinti I általános képletű vegyületek — ahol R1, R2, X és A jelentése a megadott — előállítási reakciójához szükséges II általános képletű kiindulási cef-3-em-vegyületek — ahol R1, R2', X és A jelentése a megadott — ismert vegyületek, vagy az irodalomból ismert eljárásokkal analóg módon előállíthatók Cl- E. F. Flynn, Cephalosporins and Penicillins, Chemistry and 176534
