176533. lajstromszámú szabadalom • Eljárás O-alkilezett hidroxilaminok előállítására
9 175533 10 1. példa a) 0-(2,3-Dihidroxi-propil)-acethidroximsav-etiIészter; (Vili) általános képlet (vö.: III. táblázat) 23 g (1 g-atom) fém-nátrium 500 ml vízmentes etanollal készített oldatához, az a) eljárás-változat szerint, szobahőmérsékleten hozzáadunk 103,1 g (1 mól) acethidroximsav-etilésztert, az elegyet 30 percig keverjük, majd hozzácsepegtetünk 188,8 g (1,7 mól) 3-klór-propán-l,2-diolt, amikoris a reakcióelegy hőmérséklete körülbelül 45 °C-ig emelkedik. Az elegyet 3 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával, majd lehűlni hagyjuk, a kivált nátrium-kloridot kiszűrjük és a szűrletet csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot, amely olajszerű anyag, csökkentett nyomáson frakcionáltan desztilláljuk. Ily módon 114 g 0-(2,3-dihidroxi-propil)-acethidroximsav-etilésztert (az elméleti hozam 64,5%-a) kapunk, amely 0,1 Hgmm nyomáson 34 °C-on forr. C7Hi5N04 (Ms.=177,2). b) 0-(2,3-Dihidroxi-propil)-hidroxil-amin-hidroklorid; vö.: II. táblázat 88,6 g (0,5 mól) fenti módon kapott 0-(2,3-dihidroxi-propil)-acethidroximsav-etilésztert a Védőcsoport ecetsav-etilészter alakjában történő lehasítása céljából 500 ml 2n sósavban 15 percig forralunk visszafolyató hűtő alkalmazásával. Lehűlés után a reakcióelegyet csökkentett nyomáson bepároljuk és a kapott szilárd maradékot izopropanolból átkristályosítjuk ; ily módon 67,1 g Ö-(2,3-dihidroxi-propil)-hidroxil-amin-hidrokloridot kapunk (az elméleti hozam 93,4%-a), amely 87—88 °C-on olvad. Elemzési adatok : a C3H10ClNO3 képlet alapján (mólsúly: 143,6): számított értékek : C 25,10%, H 7,02%, Cl 24,69%, N 9,76%; talált értékek : C 25,38%, H 7,20%, Cl 24,78%, N 9,55%. 2. példa a) 0-(3-Fenoxi-2-hidroxi-propil)-acethidroximsav-etilészter ; (vö. : III. táblázat) 51,5 g (0,5 mól) acethidroximsav-etilésztert az a) eljárásmód szerint 250 ml dimetil-formamidban oldunk, 7 ml trietil-amint adunk hozzá és az élegyhez keverés közben 82,5 g (0,55 mól) l-fenoxi-2,3-epoxi-propánt adunk. Ezután a reakcióelegyet 50 °C hőmérsékleten 48 óra hosszat keverjük, majd 24 óra hosszat állni hagyjuk, azután újabb 7,5 g (0,05 mól) l-fenoxi-2,3-epoxi-propánt adunk hozzá. Az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk az elegyből és a kapott olajszerű maradékot frakcionáltan desztilláljuk. Ily módon 108,5 g 0-(3-fenoxi-2-hidroxi-propil)-acethidroximsav-etilésztert (az elméleti hozam 85,7%-a) kapunk, amely 0,07 Hgmm nyomáson 127—129 °C-on forr; op.: 41— 43 °C; n“=l,5109. Elemzési adatok: a C,3HI9N04 képlet alapján (mólsúly: 253,3): számított értékek: C 61,64%, H 7,56%, N 5,53%; talált értékek : C 61,86%, H 7,60%, N 5,44%. b) 0-(3-Fenoxi-2-hidroxi-propil)-hidroxil-amin-hidroklorid (vö. : II. táblázat) 81,3 g (0,32 mól) fenti módon kapott észtert 320 ml 2n sósavban szuszpendálunk és 15 percig forraljuk élénk keverés közben, visszafolyató hűtő alkalmazásával; így tiszta oldatot kapunk, ezt lehűlés után csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A kapott kristályos maradékot, amelynek súlya 70 g (az elméleti hozam 100%-a) etanolból, dietil-éter hozzáadásával és zavarosodásig folytatott forralással átkristályosítjuk; így 66,8 g 0-(3-fenoxi-2-hidroxi-propil)-hidroxil-amin-hidrokloridot (az elméleti hozam 95%-a) kapunk, amely 138 °C-tól gázfejlődés közben bomlik. Elemzési adatok : a CgH^ClNC^ képlet alapján (mólsúly: 219,7): számított értékek: C 49,21%, H 6,42%, Cl 16,14%, N 6,83%; talált értékek : C 49,09%, H 6,24%, Cl 16,20%, N 6,46%. 3. példa 0-[3-(3,4-Diklór-fenoxi)-2-hidroxi-propil]-hidroxil-amin-hidroklorid (vö. : II. táblázat) A b) eljárásmód szerint 16,3 g (0,1 mól) 3,4-diklór-fenolt és 10,1 g (0,1 mól) trietil-amint 100 ml dimetil-formamidban oldunk, az oldathoz 15,9 g (0,1 mól) 0-(2,3-epoxi-propil)-acethidroximsav-etilésztert adunk és az elegyet 40 óra hosszat keverjük 95—100 °C-on. Ezután a reakcióelegyet csökkentett nyomáson bepároljuk és az oldószer lepárlása után kapott maradékot csökkentett nyomáson frakcionált desztillációnak vetjük alá. Ily módon 26,2 g 0-[3-(3,4-diklór-fenoxi)-2- -hídroxi-propilj-acethidroximsav-etilésztert (az elméleti hozam 81,3%-a) kapunk, amely 3 Hgmm nyomáson 178—180 °C-on forr. A hidroxil-amin felszabadítása céljából a kapott desztillátumot (81,3 mmól) 100 ml 2n sósavban 15 percig forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával, majd lehűlés után az oldatot csökkentett nyomáson szárazra pároljuk és a kapott szilárd maradékot etanolból átkristályosítjuk. így 16,4 g 0-[3-(3,4- -diklór-fenoxi)-2-hidroxi-propil]-hidroxil-amin-hidrokloridot (az elméleti hozam 70%-a) kapunk, amely bomlás közben 152 °C-on olvad. Elemzési adatok: a C9H12C13N03 képlet alapján (mólsúly: 288,6): számított értékek: C 37,46%, H 4,19%, Cl 36,86%, N 4,85% ; talált értékek : C 37,43%, H 4,29%, Cl 36,42%, N 4,83%. 4. példa 0-(3-Amino-2-hidroxi-propil)-hidroxil-amin-dihidroklorid (vö.: II. táblázat) A b) eljárásmód szerint 15,9 g (0,1 mól) 0-(2,3-epoxi-propilj-acethidroximsav-ctilésztert 165 ml etanolban oldunk, 166 ml ammónia-gázzal dúsított vizes ammónium-hidroxid-oldatot (amelyet 140 ml 25%-os ammóniaoldatból állítunk elő, ammónia-gáz jéggel történő hűtés 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
