176510. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kondenzált 1,4-benzoxazin- és 1,4-benzotiazin származékok előállítására

19

176510

20

2 g 2H-3,4-dihidro-3-aminometil-3-fenil-[l,4]-benzoxazin és 0,72 g karbamid keverékét 3 órán át ömlesztjük 140 °C hőmérsékleten, majd további 2 órán át 180 °C-on nitrogén-áramban. Vízzel való eldörzsölés, szűrés és toluolból végzett kristályosítás után 1,5 g lH-2,3,3a,4- -tetrahidro-3a-fenil-imidazo[5,l-c][l,4]benzoxazin-l-ont kapunk, amelynek olvadáspontja 258—260 °C.

19. példa

20. példa

10 g (4,2- 10~2 mól) 2H-3,4-dihidro-3-ciano-3-fenil-[l,4]-benzoxazin 300 ml etanollal készített oldatát először ammóniával telítjük, majd szobahőmérsékleten és 4 at nyomáson Raney-nikkel katalizátorral redukáljuk. Négy óra alatt a reakció befejeződik. Szűrés, szárazra párlás és etiléterből végzett kristályosítás után 5,4 g 2H-3,4-dihidro-3-aminometil-3-fenil-[l,4]-benzoxazint kapunk, amelynek olvadáspontja 87—89 °C.

Hasonlóképpen eljárva állíthatók elő az alábbi vegyületek :

2H-3,4-dihidro-3-aminometil-3-fenil-8-fluor-[ 1,4]-benzoxazin;

2H-3,4-dihidro-3-aminometil-3-fenil-8-hidroxi-[l,4]-benzoxazin;

2H-3,4-dihidro-3-aminometil-3-fenil-8-amino-[l,4]-benzoxazin;

2H-3,4-dihidro-3-aminometil-3-fenil-8-metil-[l,4]-benzoxazin;

2H-3,4-dihidro-3-aminometil-3-fenil-8-trifluormetil-[ 1,4]-benzoxazin ;

2H-3,4-dihídro-3-aminometil-3-fenil-8-metoxi-[l,4]-benzoxazin;

2H-3,4-dihidro-3-aminometil-3-fenil-8-karboxi-[l,4j-benzoxazin;

2H-3,4-dihidro-3-aminometil-3-fenil-8-acetamido-[l,4]-benzoxazin;

2H-3,4-dihidro-3-aminometil-3-fenil-8-metilszulfonil-[ 1,4]-benzoxazin ;

2H-3,4-dihidro-3-aminometil-3-fenil-8-metilszulfonamido-[ 1,4]-benzoxazin.

21. példa

60 g (0,277 mól) 2H-3-fenil-[l,4]-benzoxazin, 52,7 g (0,27 mól) dinátriumdiszulfit és 55,5 g (0,84 mól) káliumcianid 1000 ml dimetilformamiddal és 200 ml vízzel készített oldatát 70 órán át keverjük szobahőmérsékleten, majd vízbe öntjük és kloroformmal extraháljuk. Az extraktumokat híg nátriumhidroxid-oldattal, majd vízzel mossuk. Szárazra párlás után a kapott szilárd maradékot benzolban eldörzsöljük, így 49 g 2H-3,4- -dihidro-3-ciano-3-fenil-[l ,4]-benzoxazint kapunk, amelynek olvadáspontja 91—94 °C.

Hasonlóképpen eljárva állíthatók elő az alábbi vegyületek :

2H-3,4-dihidro-3-ciano-3-fenil-8-klór-[l,4]-benzoxazin;

2H-3,4-dihidro-3-ciano-3-feniI-8-fluor-[l,4]-benzoxazin;

2H-3,4-dihidro-3-ciano-3-fenil-8-hidroxi-[l,4]-benzoxazin;

2H-3,4-dihidro-3-ciano-3-fenil-8-amino-[l,4]-benzoxazin;

2H-3,4-dihidro-3-ciano-3-fenil -8-metil-[ 1,4]-benzoxazin ; 2H-3,4-dihidro-3-ciano-3-fenil-8-trifluormetil-[l,4]-benzoxazin ;

2H-3,4-dihidro-3-ciano-3-fenil-8-metoxi-íl,4]-benzoxazin;

2H-3,4-dihidro-3-ciano-3-fenil-8-karboxi-[l,4]-benzoxazin;

2H-3,4-dihidro-3-ciano-3-fenil-8-acetamido-[l,4]-benzoxazin;

2H-3,4-dihidro-3-ciano-3-fenil-8-metilszulfonil-[l,4]-benzoxazin ;

2H-3,4-dihidro-3-ciano-3-fenil-8-metilszulfonamido-[1,4]-benzoxazin.

22. példa

Az 1. példa szerinti módon járunk el, és kiindulási anyagként 2,36 g (2 • 10~2 mól) lH-2,3,3a,4-tetrahidro-4,4-dimetil-imidazo[5,l-c][l,4]benzoxazint alkalmazunk, így 2,3 g lH-2,3,3a,4-tetrahidro-2-karbamoilmetil-4,4-dimetil-imidazo[5,1 -c][ 1,4]benzoxazint kapunk.

Hasonlóképpen eljárva állítható elő az alábbi vegyület:

lH-2,3,3a,4-tetrahidro-2-metil-4,4-dimetil-imidazo[5,l-c][l,4]benzoxazin; op.: 180—-183 °C.

23. példa

2,74 g (1 • 10~2 mól) 2H-2,2-dimetil-3-szukcinimidometil-[l,4]-benzoxazin metanolos oldatához hozzáadunk 1 g nátriumbórhidridet, és az oldatot 3 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd tömény sósavba öntjük, és visszafolyatás közben 3 órán át forraljuk. Ezután a reakcióelegyet szárazra pároljuk, az oldatot telített nátriumkarbonát-oldattal meglúgosítjuk és kloroformmal extraháljuk. Az extraktumokat vízzel mossuk, nátriumszulfáttal szárítjuk és szárazra pároljuk. így vízmentes etanolból végzett kristályosítás után 2,3 g 2H-3,4-dihidro-2,2-dimetil-3-aminometil-[l ,4]-benzoxazint kapunk. Op. : >280 °C (bomlás).

Hasonlóképpen eljárva állíthatók elő az alábbi vegyületek:

2H-3,4-dihidro-2,2-dimetil-3-aminometil-8-klór-[l,4]-benzoxazin;

2H-3,4-dihidro-2,2-dimetil-3-aminometil-8-fluor-[l,4]-benzoxazin;

2H-3,4-dihidro-2,2-dimetil-3-aminometil-8-hidroxi-[ 1,4]-benzoxazin ;

2H-3,4-dihidro-2,2-dimetil-3-aminometil-8-amino-[1,4]-benzoxazin ;

2H-3,4-dihidro-2,2-dimetil-3-aminometil-8-metil-[ 1,4]-benzoxazin ;

2H-3,4-dihidro-2,2-dimetil-3-aminometil-8-trifiuormetil-[l ,4]-benzoxazin ;

2H-3,4-dihidro-2,2-dimetil-3-aminometil-8-metoxi-[l,4]-benzoxazin ;

2H-3,4-dihidro-2,2-dimetil-3-aminometil-8-karboxi-[1,4]-benzoxazin ;

2H-3,4-dihidro-2,2-dimetil-3-aminometiI-8-acetamido-[1,4]-benzoxazin ;

2H-3,4-dihidro-2,2-dimetil-3-aminometil-8-metilszulfonil-[l ,4]-benzoxazin ;

2H-3,4-dihidro-2,2-dimetil-3-aminometil-8-metilszulfonamido-[l ,4]-benzoxazin.

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

10