176510. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kondenzált 1,4-benzoxazin- és 1,4-benzotiazin származékok előállítására

MAGYAR

NÉPKÖZTÁRSASÁG

SZABADALMI

LEÍRÁS

176510

#

Bejelentés napja: 1976. XII. 29. (EA—170)

Elsőbbsége: Olaszország:

1975. XII. 30. (30 829 A/75)

Nemzetközi osztályozás :

C 07 D 498/04 C 07 D 513/04

jV 1 iTflN ** * ‘ *

ORSZÁGOS

Közzététel napja: 1980. IX. 27.

..... \\

TALÁLMÁNYI

HIVATAL

Megjelent: 1981. IX. 30.

Feltalálók : Szabadalmas :

Melloni Piero vegyész, Milánó, Farmitalia Carlo Erba S.p.A.,

Mongelli Nicola vegyész, Milánó, Milánó, Olaszország

Lauria Francesco vegyész, Milánó,

Rossi Alessandro vegyész, Milánó,

Tommasini Raffaele gyógyszerész, Milánó,

Olaszország

Eljárás kondenzált 1,4-benzoxazin- és 1,4-benzotiazin-származékok

előállítására

1

A találmány tárgya eljárás új kondenzált 1,4-benzoxazin- és 1,4-benzotiazin-származékok előállítására.

A találmány szerinti eljárással előállítható vegyületek az I általános képletnek felelnek meg, ahol B oxigén- vagy kénatomot jelent, 5

R és R] egymástól függetlenül hidrogénatomot vagy 1—4 szénatomos alkilcsoportot, vagy egyikük fenilcsoportot is jelenthet,

R2 hidrogénatom vagy fenilcsoport,

R3 hidrogénatomot, karbamoilcsoportot 1—4 szénato- 10 mos alkilcsoportot, vagy 2—4 szénatomos alkinilcsoportot, karbamoil-(l—4 szénatomos)-alkil- vagy di-(l—4 szénatomos)-alkilamino-(l—5 szénatomos)-alkilcsoportot jelent,

Rj hidrogénatom, halogénatom vagy 1—4 szénatomos 15 alkilcsoport,

Z jelentése =CO, =CS, —CH2—CO—, —CH(fenil)—CO— vagy —CH(fenil)—CH2— csoport, illetve —CO—CH2— csoport is lehet, ha R3 jelentése hidrogénatomtól eltérő. 20

A találmány szerinti eljárással előállíthatok az I általános képletű vegyületek gyógyászatilag elfogadható sói is, valamint az összes lehetséges sztereoizomerek és azok

Az Ind. J. Chem. 1975, 13 (5) 462—67 cikke 1,2- 25 -szubsztituálatlan 2,3,4,4a,5,6-hexahidro-pirazinoI2,l-c][1,4]-benzoxazinokat ismertet, melyek gyengén antidepresszív és antihipertenziv hatásúak. A találmány szerinti vegyületek az 1- vagy 2-helyzetben legalább egy szubsztituenst tartalmaznak. 30

2

Az I általános képletben szereplő alkil-, alkinil- és alkoxicsoportok egyenes vagy elágazó szénláncúak lehetnek.

Az I általános képletű vegyületek gyógyászatilag elfogadható sói szervetlen savakkal, így sósavval és kénsavval, szerves savakkal, így citromsavval, borkősavval, maleinsavval, mandulasavval, fumársavval és metánszulfonsavval, szervetlen bázisokkal, így nátrium-, kálium-, kalcium- és alumíniumhidroxiddal vagy szerves bázisokkal, így szerves aminokkal, például lizinnel, trietilaminnal, prokainnal, dibenzilaminnal, N-benzil-ß-fenetilaminnal, N,N'-dibenzil-etiléndiaminnaI, dehidroabietilaminnal, N-etilpiperidinnel és hasonlókkal alkotott sók lehetnek.

Előnyösek azok az I általános képletű vegyületek és gyógyászatilag elfogadható sóik, ahol B, R, Rj, R2 és R5 a fent megadott, R3 hidrogénatom, 1—4 szénatomos alkilcsoport, karbamoil-(l—4 szénatomos)-alkil- vagy di-(l—4 szénatomos)-alkilamino-(l—5 szénatomos)-alkilcsoport és Z —CH(feniI)—CH2— csoport.

Különösen előnyösek azok az I általános képletű vegyületek és gyógyászatilag elfogadható sóik, ahol B, R, Rj, R2 és R5 a fent megadott, R3 hidrogénatom, 1—4 szénatomos alkilcsoport, karbamoil-(l—4 szénatomos)-alkil- vagy di-(l—4 szénatomos)-alkilamino-(l—5 szénatomos)-alkilcsoport és Z jelentése =CO vagy =CS csoport.

A találmány szerinti eljárással előállítható vegyületek példáiként megnevezzük az alábbiakat :

176510