176501. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 1-(azaciklusos aralkoxifenil)-2- vagy 3-(bisz-aril-alkil-amino)-alkánok előállítására
11 17Ö5Ö1 12 vesszük, az oldatot szűrjük. A szürlethez 1 g maleinsavat adunk, és a rendszert hűtőszekrényben hűtjük. A kivált csapadékot elválasztjuk, etií-acétáttal mossuk és szárítjuk. így a d,l-l-p-fluor-4-(2-piridil-metóxi)-feriil]-2-(3,3- -difenil-propil-aminoj-propán-maleátót kapjuk, amely 146—150 C°-on olvad. (Hozam: 35%-) 8. példa 3,4 g l-(4-hidroxi-fenil)-2-(2,2-difenil-etil-amino)-propán, 5 ml vízben oldott 1 g nátrhifn-hidfoxid és 50 ml dimetil-szulfoxid keverékét 60 C°-ra melegítjük, és 1,7 g 2-piridil-metil-klorid-hidrokloridot adtok hozzá. A rendszert egy éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük, majd vízzel hígítjuk, és etil-acetáftal extraháljuk. A kivonatot telített vizes nátriúm-klorid oldattal mossuk, szárítjuk és bépároljuk. A maradékot 30 ml meleg metil-alkoholban oldjuk. Ezt az oldatot elkeverjük 1,1 g maleinsavval, lehűtjük és 30 ml dietil-étórrel kezeljük. A keletkezett csapadékot étil-acetáttal mossuk. Szárítás után a 167—Í69 C°-ön olvadó d,l-l-[4-(2-piridiI-meíoxi)-fenil]-2-(2,2-difenil-etil-amino)-própán-maleátot kapjuk. (Hozam: 43%.) A kiindulási ahyagot a következőképpen állítjuk élő : 4,6 g d,l-l-(4-benzil-oxi-fertil)-2-(2,2-difénil-etil-amino)-propán-hidroklorid, 0,4 g nátrium-hidroxid, 50 ml etil-alkohol és 0,5 g 10%-os palládium-szén katalizátor keverékét hidrogén légkörben, 3 atm hyomáson 72 óráit át rázzuk. A reakciókeveréket szűrjük, és a szűrletet bepároljuk. így az l-(4-hidroxi-fenil)-2-(2,2-difenil-etil-amino)-propánt kapjuk, amelyet minden további tisztítás nélkül használunk fel az eljárásban. Hasonló módón hidrogénezzük a d,l-Í-(4-benzil-oxi-fenil)-2-(3,3-difeniI-propil-amino)-bután-hidrokIo'ridöt is, és alakítjuk azt át a 122,5—124,5 C°-on olvadó d,l-l-[4-(2-piridiI-metoxi)-fenil]-2-(3,3-dífeniI-propíl-ámino)-bután-maleáttá. (Hozam: 44%.) ■ Ugyanilyen módszerrel állítjuk elő a d,l-l-[4-(2-piridil-metóxi)-fenil]-2-[4,4-di-(4-fluor-fenÍl)-butil-amino]-propán-maleátot is. Op.: 169—171 C°. (Hozam: 23%.) 9. példa 21,76 g d,l-l-(4-hidroxi-fenil)-2-(3,3-difénil-pröpil-amino)-propán, 6,3 ml 10 n vizes nátrium-Mdroxid oldat és 100 ml dimetil-szulfoxid keverékét 2 órán át 60 C°-on keverjük, majd hozzáadunk 8,91 g 5-metiI-2- -piridil-metil-kloridot. A reakcióelegyet 24 órán keresztül szobahőmérsékleten keverjük, 400 ml vízzel hígítjuk, és diklór-etilénnel extraháljuk. A kivonatot szárítjuk, bepároljuk, és a maradékként kapott olajat izopropil-alkohollal felvesszük. Az oldatot izopropil-alkoholban oldott maleinsavval pH=5-ig savanyítjuk. Ily módon a d,l-l-[4-(5-metil-2-piridil-metoxi)-fenil]-2-(3,3-difenil-propil-amino)-propán-maleátot kapjuk, amely 155— 157 C°-on olvad. (Hozam: 19%.) Hasonlóképpen állítjuk elő a d,l-l-{4-(6-metil-2-piridil-metoxi)-fenil]-2-(3,3-difenil-propil~amino)-propán-maleátot is. Op.: 131—133 C°. (Hozam: 64%.) 10. példa 1,9 g N-[2-(4-hidroxi-fenil)-etil3-3,3-difehil-propil-amin, 0,6 ml 10 n vizes nátrium-hidroxid oldat és 40 ml dimetil-szulfoxid keverékét 30 percig 60 G°-on melegítjük, majd hozzáadjuk 0,94 g 2-piridil-metil-klorid-hidroklorid és 0,6 ml 10 n vizes nátrium-hidroxid oldat keverékét. A rendszert nitrogén légkörben szobahőmérsékletei 20 órán keresztül keverjük, 50 ml vízzel és további 7 ml 10 n vizes nátrium-hidroxid oldattal hígítjuk, végül etil-acötáttal extraháljuk. A kivonatot telített vizes nátrium-klorM-oldáttal mossuk, szárítjuk, bepároljuk, és a kapott olajat kloroformban oldjuk. Az oldatot elkeverjük száraz dietil-éterrel, és elválasztjuk a kivált szilárd anyagot. A visszamaradó oldatot 2 n vizes nátrium-hidroxid oldattal mossuk, szárítjuk és bepéroljuk. A maradékot minimális mennyiségű izopropil-alkohollal felvesszük, és az oldatot maleinsavval megsavanyítjuk, amikoris a 181—182 C°-on olvadó l-(4-(2- -piridiI-metoxi)-fenil]-2-(3,3-difenil-propil-amino)-etán-maíeát válik ki. (Hozam: 8%.) A kiindulási vegyületet a következőképpen állítjuk elő: 7,5 g N-[2-(4-benzil-oxi-fenil)-etil}-3,3-difenil-propil-amin, 125 ml etil-alkohol és 0,25 g 10%-os palládium-szén katalizátor keverékét hidrogén légkörben, 3 atm nyomáson, 20 órán át rázunk. Ezt követően 4,5 g friss katalizátort adunk a rendszerhez, és a hidrogénezést azonos nyomáson további 70 órán keresztül folytatjuk. A reakciókeveréket ezután szüljük és bepéroljuk. Ily módon az N-[2-(4-hidroxi-fenil)-etil]-3,3-difenil-propil-amint kapjuk, a további feldolgozás szempontjából kielégítő tisztaságban. 11. példa 22 g d,l-l-[4-(2-piridil-metoxi)-fenil]-2-(3,3-difenil-allil-amino)-propánt feloldunk 300 ml etil-alkoholban, hozzáadunk 5 g 10%-os pál1ádium-Szén katalizátort, és a keveréket a hidrogénfelvétel megszűntéig szobahőmérsékleten hidrogénezzük. A reakciókeveréket ezután szüljük, a szűrletet bepároljuk, és a ftiaradékot etil-alkóhollal felvesszük. Az oldatot diaceton-2-keto-L-gulonsawal megsavanyítjuk. Ily módöh a d,l-l-[4-(2- -piridil-metoXi)-fenil]-2-(3,3-difehil-propil-amino)-propârt-diaceton-2-keto-L-gülôôâtot kapjuk, amely 147— 150 C°-on olvad. A termék megegyezik a 4. példában ismertetett módszerrel kapott termékkel. (Hozam: 54%.) A kiindulási vegyületet a következőképpen állítjuk elő: 12,1 g d,l-4-(2-piridil-metoxi)-amfetamin, 400 ml abszolút etil-alkohol és 10,4 g (3-fenil-fahéjaldehid keverékéhez cseppenként, keverés közben hozzáadjuk 3,5 g nátrium-bórhidrid 10 ml vízben készített oldatát. A rendszert tovább keveijük, egy éjszakán át visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk, majd besűrítjük, és a sűrítményt vízzel hígítjuk. Az oldatot etil-acetáttal extraháljuk, a szerves fázist telített vizes nátrium-klorid oldattal mossuk, szárítjuk és bepároljuk. Ez úton a d,l-l--[4-(2-piridil~metoxi>fenil]-2-(3,3-difenil-alliI-amino)-propánhoz jutunk. 5 1Ü 15 20 25 30 35 40 45 5Ö 55 60 65 6
