176501. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 1-(azaciklusos aralkoxifenil)-2- vagy 3-(bisz-aril-alkil-amino)-alkánok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 176501 0 Bejelentés napja: 1977. VI. 22. (Cl—1752) Elsőbbsége: Amerikai Egyesült Államok : 1976. VI. 23. (699 017) Nemzetközi osztályozás : C 07 D 227/04 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1980. VIII. 28. Megjelent: 1981. IX. 30. .MZ 1' ' . í* . Feltaláló : Szabadalmas : dr. Francis John E. -vegyész, Pleasantville, New York, Ciba-Geigy AG., Basel, Svájc Amerikai Egyesült Állandók Eljárás új l-(azacíldiisos aralkoxi-fenll)-2- vagy 3-(bisz-aril-alkil-amino)-alkánok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás új Mazaciklusos aralkoxi-fenil)-2- vagy 3-(bisz-aril-alkil-amino)-alkánok, valamint e vegyületek sóinak előállítására. A 832 082 sz. belga szabadalmi leírásból ismeretesek 5 már hipotenziv, antihipertenzív, illetve bradikardiás hatású l-(aralkoxi-fenil)-2- vagy -3-(bisz-aril-alkil-amino>alkánok. Azt találtuk, hogy az új Mazaciklusos aralkoxi-fenil)-vegyületek is a fenti típusú, értékes gyógyászati hatásokkal rendelkeznek. 10 A találmány szerinti vegyületek az I általános képletnek felelnek meg, ahol R szubsztituálatlan vagy egy rövidszénláncú aik il-csoporttál szubsztituált, monovagy biciklusos, nitrogéntartalmú, aromás gyököt jelent, ahol a nitrogénatomot tartalmazó gyűrű 6-íagú, pH fe- 15 i niléngyököt képvisel, amely adott esetben rövidszénláncú alkilcsoporttal vagy halogénatommal helyettesített is lehet, az Ar, és Ar2 mindegyike adott esetben halogén atommal helyettesített fenilgyököt képvisel, n jelentése valamilyen 0-tól 4-ig terjedő szám, m és p mindegyike 20 valamilyen 1 és 4 közötti szám, r=í vagy 2, míg R, I hidrogénatomot vagy hidroxilcsoportot jelent. Az említett R azaciklusos gyök í\ 3- vagy 4-piridil. 2-, 3- vagy 4-kinolil vagy 1-, 3- vagy 4-izokinolin-gyök. * Az R gyökök előnyösen szubsztituálatlanok, lehetnek 25 : azonban rövidszénláncú alkilcsoporttal, így például a metil-, etil-, n- vagy i-propil- vagy butil-csoporttal szubsztituálva. A „rövidszénláncú” kifejezés a fentiekben és a továbbiakban is legfeljebb 4, mindenekelőtt pedig egy 30 1 vagy két szénatomot tartalmazó szerves gyököt vagy vegyületet jelöl. A Ph feniléngyök előnyösen szubsztituálatlan 1,4-fenilén-gyököt, de 1,2-vagy 1,3-fenilén-illetve rövidszénláncú alkil-csoporttal vagy halogénatommal szubsztituált, például egy, az R gyökkel kapcsolatban megadott vagy fluor-, klór- vagy brómatom szubsztituenst tartalmazó gyököt jelenthet. Az Ar, és Ar2 fenil-gyökök elsősorban helyettesítetlenek, de halogénatommal, például fluor-, klór- vagy brómatomma! is lehetnek helyettesítve. Az R, gyök előnyösen hidrogénatomot képvisel, állhat azonban hidroxilcsoport helyett is. A C„H2n+J rövidszénláncú alkilcsoport előnyösen a metilcsoport, jelentheti azonban valamelyik fent említett másik rövidszénláncú alkilcsoportot is. A CmH2m rövidszénláncú alkiléncsoport előnyösen a —(CH2)—m, különösen a metiléncsoport, jelentheti azonban az 1,1- vagy 1,2-etilént, az 1,4-, 2,2-, 1,2- vagy 1,3-propilént vagy -butilént is. A CpH2p csoport előnyösen a —(CH2)—-p, különösen az 1,2-etilén, állhat azonban valamelyik más, fent már említett alkiléncsoport helyett is. Az I általános képletü új vegyületek sói, előnyösen a gyógyászatiig alkalmazható savakkal, például a továbbiakban megnevezett savakkal alkotott addiciós sók. A találmány szerinti eljárással előállított új vegyületek és ezek sói értékes gyógyászati tulajdonságokkal, elsősorban vérnyomáscsökkentő (hipotenziv, illetve antihipertenzív) és a szívfrekvenciát csökkentő tulajdonsá-176501
