176500. lajstromszámú szabadalom • Új eljárás o-(diklór-anilino)-fenilecetsav előállítására
3 176500 4 Az X szubsztituensként 2-furilcsoportot tartalmazó kiindulási anyag, a 2,6-diklór-2'-furfuril-difenil-amin egyszerű módon előállítható 2,6-diklór-2'-furoll-difenil-amin Kizsnyer—Wolíf, Clemoensen, Bouveault—Blanc módszerrel és hasonló redukciós módszerekkel végzett redukciójával. Ha az előállítás a Kizsnyer—Wolff módszerrel történik, akkor előnyösen 1—10 mól, különösen 3—5 mól hidrazint használunk egy mól 2,6-diklór-2'-furoil-difenil-aminhoí etilén-glikol, dietllén-glikol vagy trietilén-glikol jelenlétében 80 °C-tól 200 °C-ig, előnyösen 130 °C-tól 170 °C-ig terjedő hőmérsékleten. Az eddig ugyancsak leírt 2,6-diklór-2'-furoil-difenil-amin könnyen előállítható, amennyiben N-(2,6-diklór-fenil)-antranilsavat egy éter típusú oldószerben, például dioxánban vagy hasonlóban, különösen dietil-éterben vagy tetrahidrofuránban, —40 °C-tól az alkalmazott oldószer forráspontjáig, előnyösen 0 °C-tól szobahőmérsékletig terjedő hőmérsékleten furil-lítiummal reagáltatunk. Az X csoportként acetálozott 5-formil-2-furilcsoportot tartalmazó kiindulási anyagok egy 5-halogén-2-furánkarbaldehid megfelélő acetáljából, például az 5-brómvagy 5-jód-2-furánkarbáldehid egy acetáljából és magnéziumból képződő Grignard-vegyületnek egy éter típusú oldószerben, például tetrahidrofuránban vagy dietil-éterben 2-(klór-metil)-2',6'-diklór-difenilaminnal végzett reakciójával állíthatók elő. A reakció előnyösen 1—3 óra melegítés közben megy végbe, Az ennek során kapott acetálok például szobahőmérsékleten híg kénsav, híg sósav vagy hasonló szerek jelenlétében végzett hidrolízissel alakíthatók át az X csoportként szabad 5-for* mil-2-furilcsoporttal rendelkező I általános képletű vegyületté. Az N-(o-allil-fenil)-2,6-diklór-anilin, az X csoportként vinilcsoportot tartalmazó I általános képletű vegyület például egy vinil-halogenidből, például vinil-bromidból és magnéziumból egy éter típusú oldószerben, például tetrahidrofuránban vagy dietil-éterben előállított Grignard-vegyületnek 2-(klór-metil>2',6'-diklór-difenil* aminnal magasabb hőmérsékleten végzett reakciójával állítható élő. A következő példák a találmány szerinti eljárás kivitelezését közelebbről magyarázzák, anélkül hogy a találmány oltalmi körét bármilyen módon korlátoznák. A hőmérsékleti adatokat Celsius-fokokban adjuk meg. A találmány szerinti eljárás haladó jellege abban áll, hogy üzemileg jól megvalósítható, a technika állásához képest kevesebb lépésből álló reakciót valósít meg, és a 6 604 752 sz. holland szabadalmi leírással ellentétben éter nem szerepel benne. 1 1. példa 0,2 g 2,6-diklór-2'-furfuril-difenilamin oldatába —50° és —40° közötti hőmérsékleten 4 percig ózont vezetünk bele. Közvetlenül utána 0,1 ml hidrogén-pefoxidot, 0,4 ml 10%-os vizes nátrium-hidroxid oldatot és 0,2 ml vizet adunk hozzá, és a kapott elegyet 3 óráig kevertetjük — 40°-ról fokozatosan szobahőfokig emelkedő hőmérsékleten. Utána az acetont csökkentett nyomáson eldesztilláljuk. A maradékhoz 2 ml vizet, 0,5 ml 10%-os vizes nátrium-hidroxid oldatot és 5 ml etil-acetátot adunk. A vizes fázist elválasztjuk, és 10%-os sósavoldat - tal megsavanyítjuk, és a keletkező kristályos csapadékot kiszűrjük. A kiszűrt anyag éter és hexán elegyéből történő átkristályosításával kapjuk az o-(2,6-diklór-anilino)-ftinil^ecetsavat, amely 156—l57°-on olvad. A kiindulási anyagot a következőképp állítjuk elő: aj 260 ml hexános 10%-os n-butil-lítium oldathoz állandó keverés közben hozzácsepegtetjük 42,5 g furán 100 ml éterrel és 50 ml tetrahidrofuránnal készült oldatát. A kapott furil-lítium oldathoz 2 óra alatt, szobahőmérsékleten, állandó keverés közben 35,2 g N-(2,6-diklór-fenil)antranilsav 300 ml tetrahidrofuránnal készült oldatát csepegtetjük hozzá. A kapott elegyet 30 percig kevertetjük szobahőfokon, majd 150 ml éterrel és 250 ml vízzel elegyítjük. A szerves fázist elválasztjuk, vízzel mossuk, és megszárítjuk. Az oldószert eldesztilláljuk, és a maradékot diizopropil-éterből átkristályosítjuk, mikor is a 2,6-diklór-2'-furoil-difenilamint 129—130° olvadáspontú sárga tűk formájában hyerjük. b) 1,0 g 2,6-diklór-2'-furoil-difenilamin, 4 ml 100%-os hidrazin-hidrát és 10 ml dietilén-glikol elegyét 3 óráig 120°-on kevertetjük, és utána egy vízleválasztóval ellátott készülékben még 4V2 órát kevertetjük 160°-on. Lehűtés után 60 ml vizet adunk hozzá, és a kapott keveréket etil-acetáttal extraháljuk. A szerves fázist vízzel mossuk, és megszárítjuk, majd az oldószert ledesztilláljuk. A maradék szilikagélen végzett kromatográfiás elválasztásával kapjuk a 2,6-diklór-2'-furfuril-difenilamínt színtelen folyadékként. Az infravörös spektrum egy NH- csoportnak megfelelő abszorpciót mutat 3320 cm~‘-nél, és az MMR-spektrum egy metilén-csúcsot 4,02 ppm-nél. 2. példa 0,6 g 5-[2-(2,6-diklór-anilino)-benzil]-2-furánkarbaldehid 10 ml acetonnal készült oldatába —50° és —40° között keverés közben 3 percig ó2ont vezetünk. Utána a reakcióelegyhez 0,3 ml 30%-os hidrogén-peroxid oldatot, 2 ml 10%-os vizes nátrium-hidroxid oldatot és 2 ml vizet öntünk. A kapott elegyet addig kevertetjük, amíg szobahőmérsékletre hűl. Utána az acetont csökkentett nyomáson eldesztilláljuk, és a maradéköt, amennyire lehetséges, vízben oldjuk, és az oldatlan anyagot benzollal extrahálva eltávolítjuk. A vizes oldatot jéggel lehűtjük, és ecetsavval megsavanyítjuk. A kapott kristályos kiválást kiszűrjük, megszárítjuk, és petroléter és éter elegyéből átkristályosítjuk, Így 0,45 g 156—158° olvadáspontú o-(2,6-diklór-anilino)-fenil-ecetsavat kapunk. A kiindulási anyagot a következőképpen állítjuk elő: a) Egy négynyakú lombikban 0,32 g magnéziumhoz és 0,5 ml vízmentes tetrahidrofuránhöz 5—6 csepp 5-jód-2-furánkarbaldehid-dietil-acetált és 2—3 csepp metil-jodidot adunk. Az elegyet állni hagyjuk, amíg beindul a reakció. Ezután kevertetjük, és a hőmérsékletet 20—30° körül tartjuk. Keverés közben hozzácsepegtetjük 3,9 g 5-jód-2-furánkarbaldehid-dietil-acetál vízmentes tetrahidrofuránnal készült oldatát. A becsepegtetés befejezése után a kapott elegyet egy órát 40°-on kevertetjük, és ezután szobahőmérsékletre hűtjük. Hozzáadjuk 1,7 g 2-(klór-metil)-2/,6/-diklór-difenilamin 15 ml tetrahidrofuránnal készült oldatát, és a kapott elegyet egy órán át visszaforraljuk, és kevertetjük. Ezután a folyékony reakcióelegyet telitett vizes ammóhium-klorid oldatba öntjük, és alaposan összerázzuk. A tetrahidrofurános réteget elválasztjuk, és a vizes réteget diizopropil-éterrel extraháljuk. Az extraktumokat 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2
