176483. lajstromszámú szabadalom • Eljárás triazolo- tieno-diazepin- 1-on-származékok előállítására
5 176483 6 után szárazra pároljuk; metanolból való átkristályosítás után 9,1 g (77%) cím szerinti vegyületet kapunk. Olvadáspontja: 233—235 °C. Az 1. és 2. példával analóg módon állíthatók elő az alábbi vegyületek : Példa Vegyület Op. °c 3. 8-klór-6-(o-klór-fenil)-4H-s-triazolo-[3,4-c]tieno[2,3-e]-l,4-diazepin-l-on 219—222 4. 8 -bróm-6-(o-bróm-fenil)-4H-s-triazolo[3,4-c]tieno[2,3-e]-l ,4--diazepin-l-on 212—214 5. 8-jód-6-(o-klór-fenil)-4H-s-triazolo[3,4-c]tieno[2,3-e]-l,4-diazepin-l-on 215—217 6. 8-klór-6-fenil-4H-s-triazolo[3,4-c]t ieno[2,3-e]-l ,4-diazepin-1 -on 170—172 7. példa 8-Bróm-6-(o-klór-fenil)-2-metil-4H-s-triazolo[3,4-c]tieno[2,3-e]-l ,4-diazepin-l-on 2 g (0,005 mól) 8-bróm-6-(o-klór-fenil)-4H-s-triazolo[3,4-c]tieno[2,3-e]-l,4-diazepin-l-ont (lásd az 1. példát, 50 ml tetrahidrofuránban feloldunk, és részletekben 250 mg, 50%-os nátriumhidrid-szuszpenziót adunk hozzá. Körülbelül egy órás keverés után kiválik a nátriumsó. A sót 3 ml metiljodiddal reagáltatjuk, és 2 órán át 60 °C-on keverjük. A reakciókeveréket vákuumban bepároljuk, a maradékot vízzel hígítjuk, és a cím szerinti vegyületet metilénkloriddal kirázzuk. Szárítás után szilícium-dioxidon kromatografáljuk; 1,2 g (60%) cím szerinti vegyületet kapunk. Olvadáspontja: 136—137 °C. 8. példa 8-Bröm-6-(o-kl0r-fenil)-2-(ß-hidroxi-etil)-4H-s-triazo-lo[3,4-c]tieno[2,3-e]-l,4-diazepin-l-on 2 g (0,005 mól) 8-bróm-6-(o-klór-fenil)-4H-s-triazolo[3,4-c]tieno[2,3-e]-l,4-diazepin-l-ont 50 ml, 95%-os metanolban feloldunk, ezután 0,1 ml triton-B-t és 5 ml etilénoxidot adunk hozzá, és a reakciókeveréket egy héten át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. A reakciókeveréket vákuumban bepároljuk, a maradékot metilénkloriddal elegyítjük, és szilíciumdioxid-oszlopon kromatografáljuk. Az eluáló folyadék metilénklorid, amelyhez 2% metanolt adtunk. 0,7 g (34%) cím szerinti vegyületet kapunk. Olvadáspontja: 112—115 °C. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az I általános képletű triazolo-tieno-diazepin-l-onok előállítására — a képletben R, klór-, bróm-vagyjódatomot, R2 hidrogénatomot vagy halogénatomot és R3 hidrogénatomot vagy kevés szénatomos alkil- vagy hidroxilalkil-csoportot jelent — azzal jellemezve, hogy a) egy II általános képletű vegyületet — ebben a képletben Rj és R2 a fenti jelentésűek, és Alk kevés szénatomos alkilcsoportot jelent — az 1-helyzetben — előnyösen savas körülmények között — hidrolizálunk, vagy b) egy III általános képletű vegyületet —ebben a képletben Rj és R2 a fenti jelentésűek — foszgénnel reagáltatunk, majd egy a) vagy b) eljárásváltozattal kapott terméket, ha R3 hidrogénatom — adott esetben alkálifémsóján keresztül — kívánt esetben a 2-helyzetben alkilezünk, illetve hidroxialkilezünk. 2. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás változat foganatosítási módja a 8-bróm-6-(o-klór-fenil)-4H-s-triazolo[3,4-c]tieno[2,3-e]-l,4-diazepin-l-on előállítására azzal jellemezve, hogy 8-bróm-6-(o-klór-feniI)-l-metoxi-4H-s-tiazolo[3,4-c]tieno[2,3-e]-l,4-diazepint hidrolizálunk. 3. Az 1. igénypont szerinti a) eljárásváltozat foganatosítási módja 8-klór-6-(o-klór-fenil)-4H-s-triazolo[3,4-c]tieno[2,3-e]-l,4-diazepin-l-on előállítására azzal jellemezve, hogy 8-klór-6-(o-klór-fenil)-l-metoxi-4H-s-triazolo[3,4-c]tieno[2,3-e]-1,4-diazepint hidrolizálunk. 4. Az 1. igénypont szerinti b) eljárásváltozat foganatosítási módja 8-bróm-6-(o-bróm-fenil)-4H-s-triazolo[3,4-c]tieno[2,3-e]-l,4-diazepin-l-on előállítására azzal jellemezve, hogy 7-bróm-5-(o-bróm-fenil)-2-hidrazino-3H-[2,3-e]tieno-l,4-diazepint foszgénnel reagáltatunk. 5. Az 1. igénypont szerinti b) eljárásváltozat foganatosítási módja 8-jód-6-(o-klór-fenil)-4H-s-triazolo[3,4- -c]tieno[2,3-e]-l,4-diazepin-l-on előállítására azzal jellemezve, hogy 7-jód-5-(o-klór-fenil)-2-hidrazino-3H-[2,3-e]tieno-l,4-diazepint foszgénnel reagáltatunk. 6. Az 1. igénypont szerinti a) eljárásváltozat foganatosítási módja 8-klór-6-fenil-4H-s-triazolo[3,4-c]tieno[2,3-e]-l,4-diazepin-l-on előállítására azzal jellemezve, hogy 8-klór-6-fenil-1 -metoxi-4H-s-triazolo[3,4-c]tieno[2,3-e]-l,4-diazepint hidrolizálunk. 7. Az 1. igénypont szerinti b) eljárásváltozat foganatosítási módja 8-bróm-6-(o-klór-fenil)-2-metil-4H-s-triazolo[3,4-c]tieno[2,3-e]-l,4-diazepin-l-on előállítására azzal jellemezve, hogy 7-bróm-5-(o-klór-feniI)-2-hidrazino-3H-[2,3-e]tieno-l,4-diazepint foszgénnel reagáltatunk, majd a kapott vegyületet metilezzük. 8. Az 1. igénypont szerinti a) eljárásváltozat foganatosítási módja 8-bróm-6-(o-klór-fenil)-2-(3-hidroxi-etil)-4H-s-triazolo[3,4-c]tieno[2,3-e]-l,4-diazepin-l-on előállítására azzal jellemezve, hogy 8-bróm-6-(o-klór-fenil)-l-metoxi-4H-s-triazolo(3,4-c]tieno[2,3-e]-l,4-diazepint hidrolizálunk, majd a kapott vegyületet hidroxietilezzük. 9. Az 1. igénypont szerinti bármely eljárásváltozat továbbfejlesztése hatóanyagként egy vagy több I általános képletű új triazolo-tieno-diazepin-l-on-származékot — ebben a képletben R^ R2 és R3 az 1. igénypont tárgyi körében megadott jelentésűek — tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására azzal jellemezve, hogy a hatóanyagot a gyógyszerkészítmények hordozó-, hígító-, töltő- és/vagy egyéb segédanyagaival együtt kikészítjük. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Egy lap képletekkel A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 81.1227.66-42 Alföldi Nyomda, Debrecen — Felelős vezető: Benkő István igazgató 3
