176476. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 6- keténimino-penám- 3- karbonsav-származékok előállítására
11 176476 12 tot vízzel és vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal mossuk, aktív szénnel derítjük, szárítjuk és bepároljuk. 0,7 g (76%) cím szerinti vegyületet kapunk. Infravörös spektrum: (kloroform) r>max-értékek, cm'1: 2030, 1790, 1760, 1750. MMR spektrum: (deuterokloroform) 5-értékek: 1,59, 1,63 [6H, két szingulett, (CH3)2C], 4,59 (1H, szingulett, C3-proton), 5,28 (2H, szingulett, -CH2Ph), 5,39 (2H, AB kvartét«, 1 = 17 Hz, -CH2COAr), 5,55 (2H, AB kvartett, 1=4 Hz, C5- és C6-protonok), 6,9-7,7 (12H, bonyolult szerkezet, aril- és tienil-protonok). 9. példa 60-[2’-o-Izopropil-fenoxi-karbonil-2 ’-(3 ”-tienil )]-keténimino-2,2-dimetil-penám-3-karbonsav-(p-bróm-fenacil)-észter előállítása 0,44 g (0,00063 mól) 6ß-[2’-o-izopropü-fenoxi-karbonil-2’-(3”-tienil)]- acetamido-2,2-dimetil-penám-3-karbonsav-(p-bróm-fenacil)-észter 3 ml benzollal készített oldatához 0,48 ml piridint és 10 ml benzolban oldott 0,40 g foszforpentakloridot adunk a 8. példában ismertetett körülmények között. A 12. példában leírt módon eljárva 0,35 g (82%) cím szerinti vegyületet kapunk. Infravörös spektrum: (kloroform) vmax-értékek, cm'1: 2000, 1785, 1750, 1700. MMR spektrum: (deuterokloroform) 5-értékek: 1,21 [6H, düblett, J = 7 Hz, (CH3)2CH], 1,65 [6H, szingulett, (CH3)2C], 3,05 [J = 7 Hz, -CH(CH3)2j, 4,63 (1H, szingulett, C3-proton), 5,44 (2H, AB kvartett, J = 17Hz, CH2COAr), 5,65 (2H, szingulett, C5- és C6-protonok), 7,1-8,0 (11H, bonyolult szerkezet, tienil- és aril-protonok). 10. példa 60-[2’-Metoxi-karbonil-2’-(3”-tienil)]-keténimino-2,2-dimetil-penám-3-karbonsav-(p-bróm-fenacil)-észter előállítása 0,49 g (0,00082 mól) 60-[2’-metoxi-karbonil-2’-(3”-tienil)]-acetamido- 2,2-dimetil-penám-3- karbonsav-(p-bróm-fenaceil)-észter 5 ml benzollal készített oldatához 0,63 ml piridint és 15 ml benzolban 0,52 g foszforpentakloridot adunk a 8. példában ismertetett módon. A továbbiakban a 8. példában leírtak szerint eljárva 0,35 g (74%) cím szerinti vegyületet kapunk. Infravörös spektrum: (kloroform) t^max-értékek, cm'1 : 2000, 1780, 1750, 1700. MMR spektrum: (deuterokloroform) S-értékek: 1,67 [6H, szingulett, (CH3)2C], 3,69 (3H, szingulett, —OCH3), 4,67 (1H, szingulett, C3-proton), 5,45 (2H, AB kvartett, J = 18Hz, -CH2COAr), 5,66 (2H, AB kvartett, amely szuperpozíció következtében triplettnek látszik, J = 5 Hz, C5 - és C6-protonok), 7,0-8,0 (7H, bonyolult szerkezet, tienil- és aril-protonok). Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás (VIII) általános képletű 6-keténimino-penám-3-karbonsav-származék előállítására, ahol R jelentése tienil- vagy fenil-csoport, R1 jelentése 1-4 szénatomos alkil-, fenil-, fenil-(1-3 szénatomos alkil)- vagy (1-5 szénatomos alkil)-fenil-csoport, R2 jelentése halogénfenacil- vagy nitrofenil-(l-3 szénatomos alkil)-csoport, A jelentése hidrogénatom, metoxi- vagy metiltio-csoport, azzal jellemezve, hogy (a) a (VIII) általános képletű vegyületek körébe tartozó (I) általános képletű vegyület előállítására, ahol R1, R2 és R jelentése a tárgyi körben megadott, valamely (II) általános képletű 6-acil-amino-penám-3-karbonsav-származékot, ahol R, R1 és R2 jelentése a fenti, savhalogeniddel reagáltatunk, vagy (b) a (VIII) általános képletű vegyületek körébe tartozó (V) általános képletű vegyület előállítására, ahol R és R2 jelentése a tárgyi körben megadott, R1 jelentése a tárgyi körben megadott, de alkil-csoporttól eltérő, valamely (IV) általános képletű 6-keténimino-penám-3-karbonsav-származékot, ahol R, R1 és R2 jelentése a fenti, X és Y jelentése valamely kettőskötésre addicionálódó reagens, előnyösen elemi halogén, csoportjai, egy CH3OM általános képletű alkoholáttal reagáltatunk, ahol M jelentése alkálifématom vagy talliumatom, vagy (c) a (VIII) általános képletű vegyületek körébe tartozó (VII) általános képletű vegyület előállítására, ahol R, R1 és R2 jelentése a tárgyi körben megadott, valamely (II) általános képletű 6-acil-amino-penám-3-karbonsav-származékot, ahol R, R1 és R2 jelentése a fenti, savhalogeniddel reagáltatunk, és a kapott (I) általános képletű vegyületet, ahol R, R1 és R2 jelentése a fenti, egy CH3S—Z általános képletű metilmerkaptán-származékkal reagáltatjuk, ahol Z jelentése könnyen kicserélhető csoport, előnyösen valamely szulfonsav-metilészter-csoport. 2. Az 1. igénypont (a) vagy (c) változata szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy savhalogenidként foszforpentakloridot, foszgént, foszforpentabromidot, foszforoxikloridot, oxálsavkloridot vagy p-toluol-szulfonsavkloridot alkalmazunk. 3. Az 1. igénypont (b) változata szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy kiindulási vegyületként az X és Y helyében halogénatomot tartalmazó (IV) általános képletű vegyületet alkalmazunk, ahol R, R1 és R2 jelentése az 1. igénypont tárgyi körében megadott. 4. A 3. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy kiindulási vegyületként az X és Y helyében klóratomot tartalmazó (IV) általános képletű vegyületet alkalmazunk, ahol R, R1 és R2 jelentése a 3. igénypontban megadott. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
