176455. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új tiazol-származékok előállítására
7 176455 8 adott esetben egy vagy több helyettesítőt hordozó fenil-(kis szénatomszámú)-alkilészterek (pl. benzil-, 4-metoxi-benzil-, 4-nitro-benzil-, fenetil-, tritil-, difenilmetil-, bisz(metoxi-fenil)-metil-, 3,4-dimetoxi-benzil-, 4-hidroxi-3,5-(di-tercier butil)-benzil-észterek stb), adott esetben egy vagy több helyettesítőt hordozó aril-észterek (pl. fenil-, tolil-, tercier butil-fenil-, xilil-, mezitil-, kumenil-észterek stb). A „halogénatom” kifejezés értelmezése a korábbiakban megadott. A találmányunk tárgyát képező eljárás egyes változatainak részleteit az alábbiakban ismertetjük: A (lile) általános képletű vegyületeket a (Illb) általános képletű vegyületek, míg a (Ilid) általános képletű vegyületeket a (Illa) általános képletű vegyületek redukciójával állítjuk elő. A redukciót szokásos módszerekkel pl. alkálifémbórhidridekkel (pl. nátriumbórhidriddel, káliumn^-hidriddel stb) vagy más hasonló redukálószerekkel végezhetjük el. A reakciót általában a redukciót károsan nem befolyásoló oldószerben (pl. vízben, metanolban, etanolban, tetrahidrofuránban, dioxánban stb) végezhetjük el. A reakciót szervetlen vagy szerves bázis jelenlétében végezhetjük el. E célra alkálifémeket (pl. nátrium, kálium stb), alkáliföldfémeket (pl. magnézium, kalcium sió), e fémek hidroxidjait, karbonátjait vagy hidregénkarbonátjait, tri-(kis szénatomszámú)-alkilaminokat (pl. trimetilamint, trietilamint stb), pikolint, N-metil-pirrolidint, N-metil-morfolint, 1,5-diaza-biciklo-[4,3,0]non-5-ént, 1,4-diaza-bicik!;>[2,2,2]oktánt, 1,8-diaza-biciklo-[5,4,0]undec-7-ént stb. alkalmazhatunk. A reakcióhőmérséklet nem döntő jelentőségű tényező és előnyösen enyhe körülmények között (hűtés vagy enyhe melegítés közben) dolgozhatunk A (VII ) általános képletű vegyületeket oly módon állíthatjuk elő, hogy egy (VI) általános képletű vegyületet vagy sóját az amino-csoportot védő acilezo reaktánssal reagáltatunk. A (Illa) általános képletű vegyületek előállítása oly módon történik, hogy egy (Ilii) általános képletű vegyületet, vagy sóját az amino-csoport megvédésére képes acilező reaktánssal hozunk reakcióba. A (Illb) általános képletű vegyületeket oly módon állítjuk elő, hogy valamely (Ilii) általános képletű vegyületet, vagy sóját az amino-csoport megvédésére képes acilező reaktánssal reagáltatjuk. A (IHf) általános képletű vegyületeket oly módon állíthatjuk elő, hogy egy (Ilim) általános képletű vegyületet, vagy sóját az amino-csoport megvédésére képes acilező reaktánssal hozunk reakcióba. A (VI), (Ilii), (Ilii) és (Ilim) általános képletű vegyületeknek a sói a leírásban részletezett sók lehetnek. Az amino-csoport megvédésére képes reaktánsok a következők lehetnek: acilezőszerek, beleértve az alifás, karbonsavakat, a megfelelő szulfonsavakat, szénsavésztereket és a fenti savak reakcióképes származékait. E savak reakcióképes származékai a leírásban a karbonsavak karboxil-csoporton képezett reakcióképes származékainak ismertetésénél felsorolt vegyületek lehetnek. A (VI), (Ilii), (Ilii) és (Ilim) általános képletű vegyületek amino-csoportjára a fenti vegyületekkel (acilező-szerekkel) bevitt védő-csoport (acil-csoport) az előbbi ismertetés kapcsán felsorolt csoport lehet. A védő-csoport bevitelét (pl. az acilezést) a következőképpen végezhetjük el: Egy amino- vagy alkilamino-vegyületet vagy sóját egy acilező karbonsavval, a karboxil-csoporton képezett reakcióképes származékával vagy sójával reagáltatunk. Az amino-vegyületek sói szerves savakkal (pl. acetátok, maleátok, tartarátok, benzolszulfonátok, toluolszulfonátok stb) vagy szervetlen savakkal képezett addíciós sók (pl hidrokloridok, hidrobromidok, szulfátok, foszfátok stb), fémsók (pl. nátrium-, kálium- magnéziumsók stb), ammóniumsók vagy szerves aminokkal (pl. trietilamin, diciklohexilamin) képezett sók lehetnek. Az acilező karbonsavaknak a karboxil-csoporton képezett reakcióképes származékai savhalogenidek, savanhidridek, aktivált amidok, aktivált észterek stb. lehetnek. Előnyösen alkalmazhatók az alábbi reakcióképes savszármazékok: savkloridok, savazidok, vegyes savanhidridek pl. helyettesített foszforsavakkal (pl. dialkilfoszforsavakkal, fenilfoszforsawal, difenilfoszforsawal, dibenzilfoszforsawal, halogénezett foszforsavakkal stb), dialkilfoszforsavakkal, (kénessavval, tiokénsawal, kénsawal, alkilszénsavakkal, alifás karbonsavakkal (pl. pivalinsavval, pentánkarbonsavval, izopentánkarbonsawal, 2-etil-vajsavval vagy triklóracetsawal stb) vagy aromás karbonsavakkal (pl. benzoesawal) képezett vegyes anhidridek, szimmetrikus savanhidridek, aktivált amidok, pl. imidazollal, 4-helyettesített imidazolokkal, dimetilpirazollal, triazollal vagy tetrazollal képezett aktivált amidok, aktivált észterek pl. cianometil-, metoximetil-, dimetiliminometil-[(CH3)2 N=CH-] vinil-, propargil-, p-nitro-fenil-, 2,4-dinitro-fenil-, triklór-fenil-, pentaklórfenil-, mezil-fenil-, fenilazo-fenil-, fenil-tio-, p-nitro-fenil-tio-, p-krezil-tio-, karboximetil-tio-, piranil-, piridil-, piperidil-, 8-kinolil-tio-észterek vagy N, N- di metil-hidroxilaminnal, 1 -hidroxi-2(l H)-piridonnal, N-hidroxi-szukcinimiddel, N-hidroxi-ftálimiddel vagy l-hidroxi-6-klór-lH-benzotriazollal stb. képezett észterek. A reakcióképes sav-származékot általában az adott acilezőszertől függően választjuk meg. A reakciót általában szokásos oldószerben (pl. víz, aceton, dioxán, acetonitril, kloroform, metilénklorid, etilénklorid, tetrahidrofurán, etilacetát, N,N-dimetilformamid, piridin vagy a reakciót károsan nem befolyásoló más szerves oldószerek) végezzük el. A hidrofil oldószereket vízzel képezett elegyeik alakjában is alkalmazhatjuk. Amennyiben az acilezőszert a szabad sav vagy sója alakjában alkalmazzuk, a reakciót előnyösen szokásos kondenzálószer jelenlétében végezhetjük el. E célra pl. az alábbi kondenzálószerek alkalmaz5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
