176455. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új tiazol-származékok előállítására
23 176455 24 2,3-dihidro-l,3-tiazol-5-il)-glioxálsavat kapunk. Op.: 180-210 °C. I.R. spektrum (nujol): 1712, 1689, 1665 cm"1. N.M.R. spektrum (d6-dimetilszulfoxid, S): 8,22 (1H, s) 8,67 (1H, s). 14. példa 2-főrmiloxi-2-(2-formilamino-1,3-tiazol-5-il)-ecetsav — másképpen 2-formiloxi-2- -(2-formiliinino-2,3-dihidro-l,3-tiazol-5-il)-ecetsav előállítása. lOmillimól hangyasav és lOmillimól ecetsavanhidrid elegyét 2 órán át 50-60 °C-on keverjük, majd 7 °C és 5°C közötti hőmérsékletre hűtjük. Az elegyhez ugyanezen a hőmérsékleten 0,48 g 2 - h i d r o x i -2 ( 2-amino-1,3-1 iazol-5-il)-ece tsav-hidrá tot - másképpen 2-hidroxi-2-(2-imino-2,3-dihidro-l,3- -tiazol-5-il>ecetsav-hidrátot adunk és a reakcióelegyet ezen a hőmérsékleten 3 órán át keverjük, majd további hangyasav-ecetsavanhidrid-elegyet (2,5-2,5 millimól) adunk hozzá és ugyanezen a hőmérsékleten 1 órán át keverjük. A reakció lejátszódása után az oldószert ledesztilláljuk. A maradékhoz vizet és metil-izobutil-ketont adunk, majd az oldhatatlan maradékot leszűrjük. A szűrletet aktívszénnel kezeljük és a metil-izobutilketonos réteget elválasztjuk. A visszamaradó vizes fázist metil-izobutil-ketonnal ismét extraháljuk. A metil-izobutil-ketonos rétegeket egyesítjük, magnéziumszulfát felett szárítjuk, aktívszénnel kezeljük és az oldószert ledesztilláljuk. A maradékot dietiléterben elporítjuk. Por alakjában 0,31 g 2-formiloxi-2-(2- -formilamino-l,3-tiazoI-5-il)-ecetsavat - másképpen 2- f or miloxi-2-( 2-f ormilimino- 2.3-dihidro-1,3-tiazol-5- -il)-ecetsavat kapunk I.R. spektrum (nujol): 1723, 1685 cm'1.' N.M.R. spektrum (d,.-dimctilszulfoxid, 6), 6.24 (IH, s) 7,54 (1H, s) 8.24 (1H, s) 8,45 (1H, s). 15. példa 2-(2-formilamino-1,3-tiazol-4-il)-glioxálsav-másképpen 2-(2-formilimino-2,3-dihidro-l,3-tiazol-4-il)-glioxálsav előállítása. a) 100 g metil-2-(2-amino-l,3-tiazol-4-il)-acetátot - másképpen metil-2-(2-imino-2,3-dihidro-í,3-tiazol-4-il)-acetátot a 8a) példában ismertetett eljárással analóg módon kezelünk. 109,9 g metil-2-(2-formilamino-l,3-tiazol-4-il)-acetátot - másképpen metil-2- -(2-formilimino-2,3-dihidro-l,3-tiazol-4-il)-acetátot kapunk. Op.: 154-155 °C. I.R. spektrum (nujol): 1733, 1680 cm"1. N.M.R. spektrum (d6-dimetilszulfoxid, ő): 3,72 (3H, s) 3,89 (2H, s) 7.01 (1H, s) 8,45 (1H, s). b) 60g metil-2-(2-formilamino-l,3-tiazol-4-il)-acetátot - másképpen metil-2-(2-formilimino-2,3-dihidro-l,3-tiazol-4-il)-acetátot a 8b—ii) példában ismertetett eljárással analóg módon kezelünk. 27,1 g 2-(2-formilamino-1,3-tiazol-4-il)-glioxálsavmetilésztert — másképpen 2-(2-formilimino-2,3-dihidro-l ,3-tiazol-4-il)-glioxálsavmetilésztert kapunk. Op.: 223— —225 °C (bomlás). N.M.R. spektrum (d6-dimetilszulfoxid, ó): 3,95 (3H, s) 8.2 (1H, s) 8.3 (1H, s). c) 2-(2-formilamino-1,3-tiazol-4-il)-glioxálsavmetilésztert - másképpen 2-(2-formilimino-2,3-dihidro-l,3-tiazol-4-il)-glioxálsavmetilésztert a 8c) példában ismertetett eljárással analóg módon kezelünk. A kapott 2-( 2-formilamino-1,3-tiazol-4-il)-glioxálrav-másképpen 2-(2-formilimino-2,3-dihidro-l ,3-tiazol-4-il)-glioxálsav 133-136 °C-on olvad (bomlás). Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás (III) általános képletű tiazol-származékok előállítására (mely képletben R1 jelentése amino-, kis szénatomszámú alkanoil-amino-, kis szénatomszámú alkilszulfonil-amino-, alkoxikarbonil-amino-, N-alkil-tiokarbamido-, N-(kis szénátomszámú)-acil-N-(kis szénát omszámú)-alkil-amino- vagy hidroxil-csoport, R3 jelentése karboxil- vagy kis szénatomszámú alkoxikarbonil-csoport, R4 jelentése hidrogén- vagy halogénatom és A jelentése karbonil-, hidroxi-metilén-, kis szénatomszámú aciloxi- metilén- vagy tetrahidro-piranil-oxi-metiléncsoport ) azzal jellemezve, hogy a) a (ül) általános képletű vegyületek szűkebb körét képező (lile) általános képletű vegyületek előállítása esetén (mely képletben R1 ’ jelentése kis szénatomszámú alkanoil- vagy alkilszulfonil- vagy al k o x i kar b on il-amino-N-alkil-tiokarbamido- vagy N-(kis szénatomszámú acil>N-(kis szénatomszámú)-alkil-amino-csoport), valamely (Illb) általános képletű vegyületet (mely képletben R1 ’ jelentése a jelen eljárás-változatnál megadott) valamely redukálószerrel - előnyösen nátrium-bór-hidriddel - redukálunk, vagy b) a (III) általános képletű vegyületek szűkebb körét képező (Ilid) általános képletű vegyületek előállítása esetén (mely képletben R1’ jelentése az a) eljárás-változatnál megadott és Z jelentése kis szénatomszámú alkoxikarbonil-csoport), valamely (Illa) általános képletű vegyületet (mely képletben Z jelentése a jelen eljárás-változatnál megadott ér R1 ’ jelentése az a) eljárás-változatnál megadott) valamely redukálószerrel - előnyösen nátrium-bór-hidriddel - redukálunk, vagy 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 12
