176334. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szekunder alkoholok dezoxidálására
13 176334 14 1,3,2’,6’,3”-penta-N-benzil-oxi-karbonil 2”-0-tio-benzoil-gentamicin C2-t kapunk. Olvadáspontja 114- -118 °C. [a]?,0 =+52,4° (c = 0,50 g/cm3, kloroformban). 7. példa a) 1,3,2 ’,6’,3”-penta-N-etoxi-karbonil-J I-20B antibiotikum 20 g JI-20B antibiotikum 200 ml vízzel készült oldatához keverés közben hozzáadunk 60 g nátrium-karbonátot, majd 300 ml acetont. A reakciókeveréket —5 és 0 °C közötti hőmérsékleten hűtjük, és 2 óra alatt hozzácsepegtetjük 108 g klór-hangyasav-etil-észter 200 ml toluollal készült oldatát, majd lassan szobahőmérsékletre hagyjuk felmelegedni, és a keverést további 20 óra hosszat folytatjuk. A reakciókeveréket szűréssel elválasztjuk, a szilárd anyagot acetonnal eldörzsöljük, és az hcetonos oldatot a reakciókeverék szüredékével egyesítve vákuumban kis térfogatra bepároljuk. A maradékként kapott vizes oldatot kloroformmal alaposan extraháljuk, az egyesített kloroformos kivonatokat nátrium-szulfáton szárítjuk, és bepároljuk. Az l,3,2’,6’,3”-penta-N-etoxi-karbonil-JI-20B antibiotikumot tartalmazó maradékot úgy tisztítjuk, hogy nagyon kevés kloroform/metanol elegyben oldjuk, az oldatot kovasavgél oszlopon kromatografáljuk, és 6 súly% metanolt tartalmazó kloroformmal eluáljuk. A frakciókat vékonyréteg-kromatográfiával ellenőrizve és l,3,2’,6’-3”-penta-N-etoxi-karbonil-JI-20B antibiotikumot tartalmazó frakciókat egyesítve, bepárolva, és vákuumban 50°C-on szárítva, . a kapott termék olvadáspontja 155— -159°C. Mi)6 =+95,1° (etanolban). b) 1,3,2’,6’,3”-penta-N-etoxi-karbonil-3’,4’-0--izopropilidén-Jl-20B-antibiotikum 36,0 g 1,3,2’,6’,3”-penta-N-etoxi-karbonil-Jl-20B-antibiotikum 650 ml benzollal készült szuszpenzióját keverés és visszafolyatás közben a víz nyomainak eltávolítására 3 óra hosszat azeotróp desztilláljuk, majd a benzolt vákuumban eltávolítjuk. A kapott maradékot 550 ml vízmentes dimetil-formamidban oldjuk, az oldathoz hozzáadunk 61 g 2,2-dimetoxi-propánt, majd 0,14 g p-toluol-szulfonsavat. A reakciókeveréket 90 °C-on 1 óra hosszat melegítjük, majd vákuumban térfogatának egyharmadára bepároljuk, további 43 g 2,2-dimetoxi-propánt adunk hozzá, és a 90 °C-on való melegítést további 2—3 óra hosszat folytatjuk. Ekkor a reakciókeverékhez 6 ml 2 n ammónium-hidroxid-oldatot adunk, és az oldatot vákuumban bepároljuk. A kapott maradékot a lehető legkisebb mennyiségű kloroform-metanol-elegyben oldjuk, és kovasavgél oszlopon kromatografáljuk. Az eluálást 5 tf.% metanolt tartalmazó kloroformmal hajtjuk végre, és a frakciókat vékonyrétegkromatográfia segítségével ellenőrizzük. A kívánt vegyületet tartalmazó frakciókat egyesítjük, és vákuumban bepároljuk. A maradékként kapott terméket a leírt módon ugyanazon oldószerrendszerrel újra kromatografáljuk. A vékonyrétegkromatográfiával megállapított azonos frakciókat egyesítve és bepárolva, l,3,2’,6’,3”-penta-N-etoxi-karbonil-3’,4’- O-izopropilidén-JI-20B-antibiotikumot kapunk. Olvadáspontja 154—156 °C. [a]p6 =+102,7° (etanolban). c) 1,3,2’,6’,3”-penta-N-etoxi-karbonil-3’,4’-0--izopropilidén-2”-0-benzoil-JI-20B -antib iotikum 55 g 1,3,2’,6’,3”-penta-N-etoxi-karbonil-3’,4’O-izopropilidén-JI-20B-antibiotikum 500 ml vízmentes piridinnel készült oldatát -5 és 0 °C közötti hőmérsékleten hűtjük, az oldathoz keverés közben hozzácsepegtetünk 51 g benzoil-kloridot, majd további 2 óra hosszat keverjük, és közben a hőmérsékletet 20 °C-ra hagyjuk felmelegedni. Ezután az oldószert vákuumban ledesztilláljuk, a maradékhoz kloroformot adunk, és a kloroformos oldatot telített, vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal extraháljuk. A kloroformos fázist nátrium-szulfáton szárítva és bepárolva, további tisztítás nélkül felhasználható l,3.2’,6’,3”-penta-N-etoxi-karbonil-3’,4’- O-izopropilidén-2”-O-benzoil-JI-20B-antibiotikumot kapunk. Ezt a maradékot további tisztítás céljára nagyon kis térfogatú kloroform-metanol elegyben oldjuk, kovasavgél oszlopon kromatografáljuk, és 2 tf.% metanolt tartalmazó kloroformmal eluáljuk. A vékonyrétegkromatográfiával meghatározott, és a k vánt terméket tartalmazó azonos frakciókat egyesítjük, vákuumban bepároljuk, és a kapott szilárd terméket 50 °C-on szárítjuk. [a]n>6 = +107,2° (etanolban). d) 1,3,2’,6’,3”-penta-N-etoxi-karbonil-2”-0--benzoil-Jl-20B-antib iotikum 5°-on hűtött 1 liter, 80 súly%-os ecetsavhoz hozzáadunk 62 g l,3,2’,6’,3”-penta-N-etoxi-karbonil-3’,4’O-izoproDÜidén-2'’-O-benzoil-Jl-20B-antibiotikumot. A reakciókeveréket 4—5 óra hosszat. - vagy addig, amíg vékonyrétegkromatográfiával meg nem állapítottuk, hogy az összes kevésbé poláros izopropilidén-származék hidrolizált -, keveijük, és közben a hőmérsékletet lassan szobahőmérsékletre hagyjuk felmelegedni. A reakciókeveréket vákuumban bepároljuk, a száraz maradékot lehetőleg kis mennyiségű kloroform-metanol elegyben oldjuk, és kovasavgélen kromatografáljuk. 5 tf.% metanolt tartalmazó kloroformmal eluálunk, és vékonyrétegkromatográfiával ellenőrizzük a frakciókat. Az l,3,2’,6’,3”-penta-N-etoxikarbonil-2’- O-benzoil-JI-20B-antibiotikumot tartalmazó frakciókat egyesítjük, az egyesített eluátumokat vákuumban bepároljuk, és a maradékként kapott terméket 50°-on vákuumban szárítjuk. Olvadáspontja 150-155 °C. [a]^6 = +100,7° (etanolban). e) 10,0 g l,3,2’,6’,3”-penta-N-etoxi-karbonil-2”O-benzoil-JI-20B-antibiotikum és 4,0 g N.N-dimetila-klór-benzimidinium-klorid 20 ml piridin és 60 ml diklór-metán keverékével készült szuszpenzióját szobahőmérsékleten 20 óra hosszat keveijük, majd 100 ml diklór-metánnal hígítjuk, 10 percig vízmen-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
