176315. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált aminokarboniloxi-izoindolinon, -pirrolo-piridin-, -pirrolo-pirazin- és oxatiino-pirrol- származékok előállítására
19 176315 20 jelenlétében 7g 2-(7-hidroxi-l,8-naftiridin-2-il)-5-klór-ftálimiddel reagáltatunk. 0,75 g káliumbórhidridet 6,4 g 2-(7-klór-l ,8-naftiridin-2-il)-5-klór-ftálimiddel 300 nil 50:50 térfogatarányú dioxán-metanol elegyben reagáltatva, 5,2 g 3-hidroxi-2-(7-klór-l,8-naftiridin-2-il)-5-klór-l-izoindolinonból és 3-hídroxi-2-(7 -klór-1,8-naftiridin-2-il-6- -klór-l-izoindolinonból álló keveréket kapunk. Ezt egymásután 38 ml bromoformból, majd 104,5 ml 91:9 térfogatarányú diklóretán-etanol elegyből átkristályosítva, 0,65 g 3-hidroxi-2-(7-klór-l ,8-naftiridin-2-il)-5-klór-l-izoindolinont kapunk. 36. példa 7,8 g 5-hidroxi-6-(7-klór-l ,8-naftiridin-2-il)-7-oxo-6,7-dihidro-5H-pirrolo[3,4-b]pirazin 156 ml vízmentes acetonitrillel készült szuszpenziójához hozzáadunk 5 g n-butilizocianátot, és a reakciókeveréket 7 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk. Az oldatlan terméket szűrőn elválasztjuk, és 10 ml vízmentes acetonitrillel kétszer mossuk, majd 430 ml metilénkloridban oldjuk. A kapott oldatot dekantálás útján egymásután 83 ml 0,1 n nátriumkarbonát-oldattal és 85 ml vízzel mossuk. A szerves fázist szárítjuk, majd 20 Torr nyomáson bepároljuk. A kapott száraz maradékot 230 ml acetonitrilből átkristályosítva, 5,2 g 5-(n-butilaminokarboniloxi)-6-(7-klór-l,8-naftiridin-2-il)-7- -oxo-6,7-dihidro-5H-pirrolo[3,4-b]pirazint kapunk. Olvadáspontja: 264°. 37. példa 1 g 5-hidroxi-6-(7-klór-l,8-naftiridin-2-il)-7-oxo-6,7- -dihidro-5H-pirrolo[3,4-bjpiridint 7,25 ml n-butilizocianátot és 0,5 ml trietilamint tartalmazó 100 ml acetonitrilben szuszpendálunk, és a szuszpenziót 3 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk, majd további 2,9 ml n-butilizocianátot és 2 csepp trietilamint adunk hozzá, és a visszafolyatás közben való forralást további 30 percig folytatjuk. Ezután a reakciókeveréket 40 Torr nyomáson bepároljuk, és a száraz maradékot 10 ml izopropiléterrel eldörzsöljük. A csapadékot szűréssel elválasztva és 41 ml acetonitrilből átkristályosítva, 0,8 g 5-(n-butilaminokarboniloxi)-6- -(7-klór-l,8-naftiridin-2-il)-7-oxo-6.7-dihidro-5H-pirrolo[3.4-b]piridint kapunk. Olvadáspontja 215°. Akiindulási anyagként használt 5-hidroxi-6-(7klór-l,8-naftiridin-2-il)-7-oxo-6,7-dihidro-5H-pirrolo[3,4-b] piridint a következő módon állíthatjuk elő: 24,2 g 2-amino-7-hidroxi-l,8-naftiridint és45 gkinolinsavanhidridet 120 ml ecetsav és 45 ml ecetsavanhidrid elegyében 1 óra hosszat 130—135°-on reagáltatva, 31,6 g 2-(7-hidroxi-l,8-naftiridin-2-il)-kinolinimidet kapunk. Olvadáspontja 364°. 14 g 2-(7-hidroxi-l,8-naftiridin-2-il)-kinolinimidet 80 ml foszforoxiklorid és 2 ml dimetilformamid keverékében 1 óra hosszat 95-97°-on reagáltatva, 11,4 g 2-(7-klór-l,8-naftiridin-2-il)-kinolinimidet kapunk. Olvadáspontja 278°. 9,8 g 2-(7-klór-l,8-naftiridin-2-il)-kinolinimidet 50:50 térfogatarányú dioxán-metanol elegyben 10- 15°-on 1,28 g káliumbórhidriddel redukálva, 7,4 g terméket kapunk. Ezt a terméket 6 cm átmérőjű oszlopon 750 g aluminiumoxidon kromatografáljuk, és az eluálásra kloroformot használunk. 700 ml-es frakciókat szedve és az első 5 frakciót egyesítve, bepárlás után 1,2 g 6-(7-klór-l,8-naftiridin-2-il)-7-hidroxi-5- -o\o-6,7-dihidro-5H-pirrolo[3.4-b]piridint kapunk. Olvadáspontja 212°. A következő frakció 0,9 g olyan terméket szolgáltat, amely 7-hidroxi-6-(7-klór-l,8-naftiridin-2-il) 5- -oxo-6.7-dibidro-5H-pirrolo[3,4-b]piridin és 5-hidroxi-6-(7-klór-1.8-naftiridin-2-il)-7-oxo-6,7-dihidro-5H-pirrolo[3,4-b]piridin keverékéből áll. Az utolsó 5 frakciót egyesítve és bepárolva, 3,3 g 5-hidroxi-6-(7-klór-l,8-naftiridin-2-il)-7-oxo-6,7-dihidro-5H-pirrolo[3.4-b] piridint kapunk. Olvadáspontja 300° fölött van. 38. példa 1 g 7-hidroxi-6-(7-klór-l,8-naftiridin-2-il)-5-oxo-6,7- -dihidro-5H-pirrolo[3,4-b]piridint 7,25 ml n-butilizocianátot és 0,5 ml trietilamint tartalmazó 100 ml acetonitrilben szuszpendálunk, és a szuszpenziót 1,5 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk. Ezután hozzáadunk 7,25 ml n-butilizocianátot és 0,5 ml trietilamint, majd a visszafolyatás közben való forralást 2 óra hosszat tovább folytatjuk. Az oldatot szűrjük, és a szüredéket 40 Torr nyomáson bepároljuk. A kapott száraz maradékot 20 ml izopropiléterrel eldörzsölve, a szilárd terméket szűrőn elválasztjuk, és 35 ml acetonitrilből átkristályosítjuk, mire 0,96 g 7-(n-butilaminokarboniloxi)-6-(7-klór-l ,8-naftiridin-2-il)-5-oxo - -6,7-dihidro-5H-pirrolo[3,4-b]piridint kapunk. Olvadáspontja 215° 39. példa 3,12 g 5-hidroxi-6-(7-klór-l,8-naftiridin-2-il)-7-oxo-6,7-dihidro-5H-pirrolo[3,4-b]pirazinnak 1 ml trietilamin jelenlétében 60 ml vízmentes acetonitrillel készült szuszpenziójához hozzáadunk 1,38 g ciklohexilizocianátot, és a reakciókeveréket visszafolyatás közben 13 óra hosszat forraljuk. Lehűlés után az oldatlan terméket szűréssel elválasztjuk, egymásután 10 ml acetonitrillel kétszer és 20 ml izopropiléterrel kétszer mossuk, majd 300 ml metilénkloridban oldjuk. A kapott oldathoz 50 ml n nátriumkarbonát oldatot adva, 15 percig keverjük. Ezután a szerves réteget dekantálással elválasztjuk, 50 ml vízzel kétszer mossuk, és aktív szén jelenlétében vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk. Szűrés után a szüredéket csökkentett nyomáson bepároljuk, és a száraz maradékot 95 ml acetonitrilből átkristályosítjuk. A kapott terméket 65 ml etanollal visszafolyatás közben 10 percig forraljuk, majd az oldatlan terméket a forró oldatból szűréssel elválasztjuk, és 10 ml forró etanollal kétszer mossuk. Szárítás után 1,8 g 5-ciklohexilaminokarboniloxi-6- -(7 -kló r-1,8-naftiridin-2-il)-7 -oxo-6,7-dihidro-5 H-pirrolo[3,4-b]pirazint kapunk. Olvadáspontja 264°. n_ -40. példa 3,36 g 5-hidroxi-6-(7-klór-l,8-naftiridin-2-il)-7-oxo-2,3,6,7-tetrahidro-5H-oxatiinno[l,4] [2,3-cJpirrol 67 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 10
