176315. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált aminokarboniloxi-izoindolinon, -pirrolo-piridin-, -pirrolo-pirazin- és oxatiino-pirrol- származékok előállítására
15 176315 16 reakciókeveréket 1 óra hosszat +5°-on keverjük. Az oldatlan anyagot szűréssel eltávolítjuk, és 80 ml toluollal mossuk. A szerves oldatokat egyesítve, 10 g kálium-kloridon szárítjuk, szűréssel elválasztjuk, és a szüredékből az oldószert 50 Torr nyomáson ledesztilláljuk. A maradékot csökkentett nyomáson desztillálva, 5,6 g N-metil-N-pentilkarbamoilkloridot kapunk. Forráspontja 40 Torr nyomáson 120—125°. 29. példa 4,7 g 5-hidroxi-6-(7-klór-l,8-naftiridin-2-il)-7-oxo-6,7-dihidro-5H-pirrolo[3,4-b]pirazinnak 47 ml vízmentes metilénklorid és 16 ml vízmentes piridin elegyével készült szuszpenziójához lassan hozzáadunk 4,85 g dimetilkarbamoilkloridot, majd 4,55 g trietilamint. Ezután a reakciókeveréket 2 óra hosszat viszszafolyatás közben forraljuk, majd lehűlés után 180 ml vízbe öntjük. A kevés oldatlan anyagot szűréssel eltávolítjuk, a szüredék vizes rétegét dekantálással elválasztjuk, és 50 ml metilénkloriddal kétszer mossuk. A szerves rétegeket egyesítve, egymásután 30 ml n nátriumkarbonát-oldattal kétszer és 30 ml vízzel kétszer dekantálva mossuk, majd aktív szén jelenlétében vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk, szűréssel elválasztjuk és a szűredéket csökkentett nyomáson bepároljuk. A száraz maradékot 20 ml acetonitrilben feloldjuk, és az oldatlan terméket szűrőn elválasztva, 2 ml acetonitrillel háromszor mossuk. Ezt a terméket 14 ml dimetilformamidból kikristályosítva, 4,1 g szolvatált kristályt kapunk. Ezt a terméket 70°-on 100 ml dimetilformamidban oldjuk,, az oldathoz 1200 ml vizet adunk, és az oldatlan terméket szűréssel elválasztva, 20 ml vízzel ötször mosva és szárítva, 3,6 g 6-(7-klór-l,8-naftiridin-2-il)-5-dimetilaminokarboniloxi -7- oxo - 6,7- dihidro -5H-pirrolo[3,4-bjpirazint kapunk. Olvadáspontja 270°. 30. példa A 29. példa szerint eljárva, de kiindulási anyagként 4,7 g 5-hidroxi-6-(7-klór-l,8-naftiridin-2-il)-7-oxo-6,7- -dihidro-5H-pirrolo[3,4-b]pirazint, 6,23 g N-butil-N-metilkarbamoil-kloridnak 47 ml metilénklorid és 16 ml piridin elegyével készült oldatát és 4,55 g trietilamint használva, és a kapott terméket 65 ml acetonitrilbó'l átkristályosítva, 3,9 g 5-(N-butil-N-metil-aminokarboniloxi)-6-(7-klór-l,8-naftiridin-2-il)-7-oxo-6,7-dihidro-5H-pirrolo[3,4-b]pirazint kapunk. Olvadáspontja 234°. 31. példa 1,56 g 3-hidroxi-2-(7-klór-l,8-naftiridin-2-il)-l-izoindolinon és 0,99 g n-butilizocianát keverékét 30 ml vízmentes acetonitrilben visszafolyatás közben 2 óra hosszat forraljuk. A kapott oldatot ezután visszafolyatás közben aktív szénnel kezeljük, forrón szűrjük, és a szűredéket 20° körül lehűtjük. A kikristályosodott terméket szűrőn elválasztjuk, és 4 ml acetonitrillel mossuk. Szárítás után 0,96 g 3-(n-butilaminokarbonil-oxi) -2 -(7-klór-1,8-naftiridin-2-il)-1 -izoindolinont kapunk. Olvadáspontja 152°, majd 174°. 32. példa 3,2 g 3-hidroxi-2-(7-klór-l,8-naftiridin-2-il)-l-izoindolinon, 1,4 g 2-izocianát-metilacetát és 1,2 g trietilamin 50 ml acetonitrillel készült szuszpenzióját 20°-on 18 óra hosszat keverjük, majd további 0,7 g 2-izocianát-metilacetátot adunk hozzá, és a keverést további 3 óra hosszat folytatjuk. A csapadékot szűrőn elválasztjuk, és 35 ml metilénkloridban oldjuk, az oldathoz 0,5 g aktív szenet adunk, majd szűrőn elválasztjuk. A szüredékhez 105 ml izopropilétert adunk, a keletkezett kristályos csapadékot szűréssel elválasztjuk, és 15 ml izopropiléterrel mossuk. Szárítás után 2,5 g 2-(7-klór-l,8-naftiridin-2-il)-3-(metoxikarbonil-metilaminokarboniloxi)-1 -izoindolinont kapunk. Olvadáspontja 208—210°. A 2-izocianát-metilacetátot M. H. Benn és munkatársai módszere szerint [J. Cehm. Soc., 2365 (1961)] állíthatjuk elő. 33. példa 3,8 g 3-hidroxi-2-(7-klór-l,8-naftiridin-2-il)-5-trifluormetil-l-izoindolinon 380 ml acetonitrillel készült szuszpenziójához hozzáadunk 10 ml piridint és 11,2 ml n-butilizocianátot. A reakciókeveréket visszafolyatás közben forraljuk, majd hozzáadunk 0,5 ml trietilamint, és a forralást visszafolyatás közben 1,5 óra hosszat tovább folytatjuk. Ezalatt az oldódás teljessé válik. A reakciókeveréket 40 Torr nyomáson bepárolva, és a száraz maradékot 48 ml acetonitrilből átkristályosítva 3,5 g 3-{n-butilaminokarboniloxi)-2- -(7-ldór-l,8-naftiridin-2-il)-5-trifluormetil-l-izoindolinont kapunk. Olvadáspontja 176°. A 3-hidroxi-2-(7-klór-1,8-naftiridin-2-il)-5-trifluormetil-l-izoindolinént és izomerjét, a 2-(7-klór-l,8-naftiridin-2-il)-3-hidroxi-6-trifluormetil-l -izoindolinont a következő módon állíthatjuk elő: 83,6 g 5-trifluormetil-N-(7-klór-l,8-naftiridin-2-il)-ftálimidnek 420 ml metanol és 420 ml dioxán elegyével készült szuszpenziójához 15—18°-on hozzáadunk 12 g káliumbórhidridet. A reakciókeveréket 2 óra hosszat keverjük, majd jégfürdőben külsőleg lehűtjük. A keletkezett csapadékot szűréssel elválasztjuk, és 40 ml 1:1 térfogatarányú metanol-dioxán eleggyel mossuk. A kivált csapadékot szűréssel elválasztjuk, szárítjuk, majd 200 ml ugyanilyen eleggyel 30 percig keverjük, a csapadékot szűrőn elválasztjuk, és 200 ml etanollal visszafolyatás közben forraljuk. A szuszpenziót lehűlése után szűréssel elválasztva, 21,9 g 3- -hidroxi-2-(7-klór-l,8-naftiridin-2-il)-5-frifluormetil-l-izoindolinont kapunk. Olvadáspontja 300° körül van. A reakciókeverék szűrése után kapott oldatot és a metanol-dioxán eleggyel végzett mosások mosófolyadékait egyesítjük, és 2500 ml vizet adunk hozzá. A kivált csapadékot szűrőn elválasztjuk, 600 ml vízzel mossuk, majd 5:5 térfogatarányú metanol-dioxán elegyből kétszer átkristályosítjuk. 15,3 g 2-(7-klór- l,8-naftiridin-2-il)-3 -hidroxi-6-trifluormetil-1 -izoindolinont kapunk. Olvadáspontja 265°. Az 5-trifluormetil-N-(7-klór-l ,8-naftiridin-2-il>ftálimidet a következő módon állíthatjuk elő: 73,5 g 4-trifluormetil-ftálsavanhidrid és 50,2 g N-hidroxiszukcinimid keverékét 1500 ml dimetilforma-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 8
