176293. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szalicilsav-származékok előállítására
5 176293 6 reakior-edényböl célszerűen egy nagyobb, 50 literes edénybe visszük át.) A fenti módon kapott savas reakcióelegyet, amelynek hőmérséklete a vizes sav hozzáadása közben 40 °C-ig emelkedett, 20 °C hőmérsékletre hűtjük, majd leszűrjük, és 4-4 liter vízzel négyszer mossuk. Az így kapott szüárd terméket levegőn, 80 °C hőmérsékleten megszárítjuk. Dy módon 1,512 g 4-(2,4-difluor-fenil)-fenolt (az elméleti hozam 97%-a) kapunk, amely 152-154 °C-on olvad. B. reakciólépés: 2’,4’-difluor-4-hidroxi-(l .1 ’-bifenil)-3- -karbonsav előállítása 7,2 kg vízmentes kálium-karbonát (52,0 mól) és 1,402 kg 4-(2,4-difluor-fenil)-fenol (6,8 mól) elegyét egy „Fitzmill” keverőberendezésben homogén eleggyé alakítjuk, majd egy körülbelül 20 literes autoklávba töltjük, amelyet előzőleg 130 atm nitrogén-nyomásra próbáltunk ki. Az autoklávot szén-dioxiddal 60 atm nyomás alá helyezzük és megindítjuk az autokláv keverőberendezését. A reakcióelegyet 2,25 óra alatt felmelegítjük 240 °C hőmérsékletre, és 6 óra hosszat 236—246 °C hőmérsékleten tartjuk. Ezután a reakcióelegyet éjjelen át lehűlni hagyjuk, majd óvatosan kinyitjuk az autoklávot. A kapott 8,855 kg szilárd terméket átvisszük egy körülbelül 100 literes extraktorba, 25 liter vizet adunk hozzá, és 20—25 °C hőmérsékleten 15 percig keverjük, majd egy körülbelül 50 cm átmérőjű szűrőedényben szűrőkendőből, erre helyezett szűrőpapír-rétegből és ezen egy második szűrőkendőből álló úgynevezett Sparkler-szűrőn keresztül leszűrjük. A szűrőn maradt lepényt nedvesre leszívatjuk, majd egy 450 literes üstbe visszük és 170 liter vizet adunk hozzá. Az elegyet vízgőzzel 80 °C-ra melegítjük, 69,5 g etiléndiamin-tetraecetsav-tetranátriumsót adunk hozzá, majd tovább melegítjük 90 °C-ig, azután a már említett Sparkler-szűrőn újból leszűrjük. A szűrőn levő anyagot 18—18 liter 60—70 °C hőmérsékletű vízzel háromszor mossuk. A szűrletet és a mosóvizeket egyesítve visszavisszük az üstbe, és 550 ml tömény kénsavval megsavanyítjuk (pH = 2). A csapadékos elegyet 10 percig állni hagyjuk, és 25 °C hőmérsékletre hűtjük. A szilárd terméket a fent leírttal egyező szűrőn leszűrjük, 2—2 liter vízzel négyszer mossuk, majd vákuumban, 70 °C hőmérsékleten 1% nedvességtartalomig szárítjuk. Ily módon 1,507 g nyers (88,5%-os tisztaságú) 2’,4’-difluor-4-hidroxi-( 1,1 ’-bifenil)-3-karbonsavat kapunk (hozam: 78,4%), amely 210-212 °C-on olvad. E termékből 728,5 g-ot beadagolunk egy keverővei, hőmérővel és fűtő gőzkígyóval felszerelt 50 literes üstbe. 34 liter toluolt adunk hozzá, és 104—108°C-ra történő felmelegítés útján a szilárd terméket oldatba visszük. A kapott oldatot 20 cm átmérőjű Sparkler-szűrőn leszűrjük. A nyers termék egy további, ugyanilyen menynyiségű adagját ugyanilyen módon kezeljük, ugyanazon a szűrőberendezésen ezt is átszűrjük, majd a két szűrés után a szűrőt 22,5 liter fonó toluollal átmossuk. A kapott szűrleteket egyesítjük ezzel a mosófolyadékkal, majd az elegyet 2 napig hűtőszekrényben állni hagyjuk, és azután a fent ismertetett típusú szűrőberendezésben leszűrjük. A kapott szilárd terméket 4,5 liter hideg toluollal mossuk, majd a szűrőn leszívatjuk, a még éppen csak nedves lepényt tálcákon szétterítve, levegőn 75 °C hőmérsékleten súlyállandóságig szárítjuk, a szárítást teljes kiszáradás elérése céljából vákuumban, 75—80 °C hőmérsékleten fejezzük be. Dy módon 1,352 kg tiszta 2’,4’-difluor-4-hidroxi-(l,r-bifenil)-3-karbonsavat (az elméleti hozam 92,8%-a) kapunk, amely 212-213 °C-on olvad. A hozam a kiindulási 4-(2’,4’-difluor-fenil)-fenil-acetátra vonatkoztatva 70,5%. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az (I) általános képletű szalicilsav-vegyületek előáUítására - ahol Rí jelentése hidrogénatom és R2 hidrogénatomot vagy (1) általános képletű csoportot jelent, amelyben n értéke 1 vagy 2, X jelentése halogénatom, és R3 hidrogénatomot jelent — azzal jeüemezve, hogy egy (IV) általános képletű vegyületet — ahol Rí és R2 jelentése a fenti — széndioxid jelenlétében, lényegében vízmentes körülmények között, atmoszferikustól 35 atmoszféráig terjedő nyomáson és 150 °C és 250 °C közötti hőmérsékleten egy lényegében vízmentes, M2C03 általános képletű vegyülettel ömlesztünk — ahol M nátrium- vagy káliumatomot jelent. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a reakciót 150 °C és 200 °C közötti hőmérsékleten hajtjuk végre. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja az (I) általános képletű vegyületek szűkebb körét képező (II) általános képletű vegyületek előáUítására - ahol R, és R3 jelentése hidrogénatom, n értéke 2, és X jelentése klóratom vagy fluoratom -, azzal jellemezve, hogy egy (V) általános képletű vegyületet — ahol Ri, R3, n és X jelentése a fenti - széndioxid jelenlétében, lényegében vízmentes körülmények között, atmoszferikustól 35 atmoszféráig terjedő nyomáson és 150 °C és 250 °C közötti hőmérsékleten egy lényegében vízmentes, M2C03 általános képletű vegyülettel ömlesztünk - ahol M nátrium- vagy káliumatomot jelent. 4. A 3. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy M2C03 általános képletű vegyületként káliumkarbonátot használunk fel. 5. A 3. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jeüemezve, hogy a reakciót 3,5-28 atmoszféra nyomáson végezzük. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
