176287. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-(2-tienilacetamido)-3-triazoliltiometil-3-cefém-4-karbonsav vegyületek előállítására

7

176287

8

5. példa

.A 4. példában leírt módon 412 mg 7-(2-tienilacetamido)-3-(l ,3,4-triazol-5-il) -tiometil-3-cefem-4- -karbonsav-nátriumsót kapunk 525 mg 3. példa szerint előállított 7-(2-tienilacetamido)-3-(2-karboxil-1,3,4-triazol-5-il)-tiometil-3-cefem-4-karbonsav-dinátriumsóból kiindulva (kitermelés 90%).

NMR spektrum (D20-DSS) Ô (ppm): 3,81 (szingulett, 2H, -CH2-CONH-), 4,04 (széles szingulett, 2H, -CH2S-), 4,96 (dublett, 1H, 6-H, J =4,8 Hz), 5,525 (dublett, 1H, 7-H, J = 4,8 Hz) és 8,22 (szingulett, 1H, triazol-gyűrű-proton). A termék mikrobaellenes hatása a következő:

Mikroorganizmusok NIC (y/mg)

Escherichia coli 12,5

Proteus vulgaris 25

Salmonella 6,25

Staphylococcus aureus 0,20

5

10

15

20

6. példa

A 4. példában leírt módon 505 mg 7-(2-tienil- 25 acetamido)-3-(l-fenil-l ,2,4-triazol-5-il)- tiometil-3- -cefem-4-karbonsav-nátriumsót kapunk 602 mg 7-(2-tienilacetamido)-3-(2-karboxi-l- fenil-1,3,4-triazol--5-il)-tiometil-3-cefem4-karbonsav-dinátriumsóból kiindulva (kitermelés 94%). A kiindulási anyagot a 30 2. példában leírt módon állíthatjuk elő.

NMR spketrum (DMSO-d6-TMS) S (ppm): 3,56 (széles szingulett, 2H, 2-CH2), 3,76 (szingulett, 2H, -CH2-CONH-), 4,96 (dublett, 1H, 6-H, 35 J = 5,OHz), 5,63 (kettős dublett, 1H, 7-H), 8,85 (szingulett, 1H, triazol-gyűrű-proton) és 9,13 (dublett, 1H, -CONH-, J = 8Hz).

A termék mikrobaellenes aktivitása a következő:

Mikroorganizmusok Escherichia coli Proteus vulgaris Salmonella

Staphylococcus aureus

MIC (y/mg) 25 100 12,5 0,2

40

45

Megjegyezzük, hogy a bemutatott módszereken kívül más kiviteli módok is lehetségesek, és mindegyik a találmány oltalmi körébe tartozik.

Szabadalmi igénypontok:

1. Eljárás I általános képletű 7-(2-tienilacetamido)-3-triazolil-tiometil-3-cefem-4-karbonsav-származékok és e vegyületek sóinak előnyösen alkálifémsói-' nak előállítására, mely képletben

R4 jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkilvagy fenilcsoport, azzal jellemezve, hogy

a) valamely VI általános képletű vegyületet, ahol R4 jelentése a fentiekben megadott,'dekarboxilezünk vagy

b) egy IV képletű cefem-származékot valamely III általános képletű 1,3,4-triazol-származékkal reagáltatunk, ahol R4 a fentiekben megadott, majd a kapott V általános képletű 7-amino-származékot, ahol R4 a fenti, a 2-tienil-ecetsav valamely reakcióképes származékával reagáltatjuk, és dekarboxilezzük,

és kívánt esetben egy keletkezett szabad savat sójává alakítunk.

2. Az 1. igénypont a) eljárásváltozatának foganatosítási módja a 7-(2-tienilacetamido)-3-(l-metil-1,3,4-triazol-5 -il)-tiometil-3-cefem-4-karb onsav előállítására, azzal jellemezve, hogy 7-(2-tienilacetamido)-3-(5-karbo xi-1 -metil-1,3,4-triazol-2-il)-tiometil-3-cefem-4-karbonsavból indulunk ki.

3. Az 1. igénypont a) eljárásváltozatának foganatosítási módja a 7-(2-tienilacetamido)-3-(l,3,4-triazol-5-il)-tiometil-3-cefem-4-karbonsav előállítására, azzal jellemezve, hogy 7-(2-tienilacetamido)-3- -(5 -karboxi-1,3,4-triazol-2-il)-tiometil-3-cefem-4-karbonsavból indulunk ki.

4. Az 1. igénypont a) eljárásváltozatának foganatosítási módja, a 7-(2-tienilacetamido)-3-(l-fenil-1,3,4-triazol-5-il)-tiometil-3-cefem-4-karbonsav előállítására, azzal jellemezve, hogy 7-(2-tienilacetamido)-3 -( 5 -karboxi-1 -fenil-1,3,4-triazol-2-il)-tiometil-3- -cefem-4-karbonsavból indulunk ki.

1 rajz, 8 képlet

A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 814084 - Zrínyi Nyomda, Budapest

4