176277. lajstromszámú szabadalom • Eljárás cikloalil-amin-származékok előállítására
11 176277 12 juk. 2,2 g barnás olajszerü terméket kapunk, Etanolos sósavval sót képezünk és etanol és éter elegyéből átkristályosítjuk. 1,7 g terméket kapunk, op.: 215-217 °C. 2. és 3. példa A következő biciklo[2,2,2]oktüaminokat állítjuk elő hasonló módon: cisz-3-N,N-dimetilaminometil-2-(m-klórfenil)--biciklo[2,2,2]oktán-hidroklorid, op.: 206-207 °C, cisz-3-N,N-dimetilaminometil-2--fenilbiciklo[2,2,2]oktán-hidroklorid, op.: 220-223 °C. 4. példa cisz-3-N,N-dimetilaminometil-2-(p-fluorfenil)--biciklo[2,2,2]oktán-hidroklorid 3 g (0,0128 mól) cisz-3-aminometil-2-(p-fluorfenil)-biciklo[2,2,2]oktán (az l.d) példában leírt módon állítottuk elő, azzal a különbséggel, hogy a p-fluorfahéjsavnitrilt p-fluorbenzaldehidből és ciánoecetsavból állíthatjuk elő az Organic Reactions 15, 374—381 irodalmi helyen leírt módon) 30 ml ecetsav, 30 ml etanol és 10 ml (0,051 mól) 40%-os formaldehid vizes oldata és 1 g palládium) aktív szén katalizátor elegyét Parr berendezésen (0,40 atm) hidrogénezzük. 4 óra múlva a katalizátort leszűrjük és a szűrletet bepároljuk. Az olajat híg sósavban feloldjuk és éterrel extraháljuk. A savas extraktumokat 5 N nátrium-hidroxiddal meglúgosítjuk és éterrel extraháljuk. Az étert vízzel mossuk, magnézium-szulfáttal szárítjuk, majd bepároljuk és így 2,6 g (80,4%) olajat kapunk, amelyet etanolos hidrogénkloridban feloldunk és éter hozzáadása után hidrogénklorid sót kapunk. Termelés: 1,9 g, 50%, op.: 232-234 °C. 5. példa cisz-2-(p-Fluorfenil)-3-N-metilaminometil--biciklo[2,2,2]oktán-hidroldorid 1,34 g (0,006 mól) cisz-3-aminometÜ-2-(p-fluorfenil)-biciklo[2,2,2]oktán (az l.d) példában leírt módszerhez hasonlóan állítottuk elő) és 7,92 g (0,078 mól) nátriumkarbonát 25 ml éterrel készített elegyéhez 0 °C-on 12,0 g (0,06 mól) trifluorecetsav-anhidridet csöpögtetünk. Szobahőmérsékleten 2 óra hosszat kevertetjük az elegyet, majd jég és víz elegyébe öntjük és kloroformmal extraháljuk. A kloroformot vízzel mossuk, magnézium-szulfáttal szárítjuk és bepárlás után 2 g olajszerű anyagot kapunk. Az olajat 50 ml acetonban feloldjuk 4,6 g (0,03 mól) metiljodidot, majd 1,4 g (0,03 mól) kálium-hidroxidot adunk hozzá, majd 1 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Bepárlás után a maradékot 50 ml vízbe öntjük, majd 20 percig visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Éterrel történő extrahálás után az éteres fázist mossuk, szárítjuk, bepároljuk és a kapott olajat etanolos hidrogén-kloridban oldjuk és éter hozzáadása után fehér kristályokat kapunk. Termelés: 0,4 g (24,6%), op.: 236-238 °C. 6. példa a) cisz-3,4-diklórfahéjsavnitril 175 g (1 mól) 3,4-diklórbenzaldehid, 100 g (1,15 mól) ciánoecetsav és piridin elegyét 1 napig forraljuk visszafolyató hűtő alatt. Bepárlás után olajszerű anyagot kapunk, amelyet frakciónáltan desztillálunk 30 cm hosszú és 1,25 cm átmérőjű oszlopon, amely üvegspirálokkal van töltve, össztermelés: 88,9 g (45%), (30% cisz/70% transz). Az izolált tiszta cisz-izomer súlya 17 g (9%), op.: 60-60,5 °C, fp.: 110 °C 0,15 Hgmm-nél. A következő b) lépésnél csak tiszta cisz-izomert használunk. b) cisz-6-ciáno-5-(3,4-diklórfenü)-biciklo[2,2,2]okt-2-én 13,8 g (0,17 mól) 1,3-ciklohexadién 60%-os oldatának, 17 g (0,085 mól) csisz-3,4-diklórfahéjsavnitril és 10 ml benzolnak az elegyét néhány hidrokinon kristály jelenlétében lezárt csőben 160 °C-on melegítjük. 17 nap után az oldatot bepároljuk és a maradékot forró benzinnel extraháljuk (60—80°C). A benzint elpárologtatjuk és a kapott szilárd anyagot etanolból átkristályosítva a cím szerinti vegyület nagy alakú kristályait kapjuk. Termelés: 12,3 g (61,5%), op.: 115-116 °C. c) cisz-3-ciáno-2-(3,4-diklórfenil)-biciklo[2,2,2]oktán 12 g (0,043 mól) cisz-6-ciáno-5-(3,4-diklórfenil)-biciklo[2,2,2]oktén 50 ml etanollal és 30 ml kloroformmal készített oldatát 0,40atm-án 1,2 g palládium/aktív szén katalizátor jelenlétében hidrogénezzük. A katalizátort szűréssel eltávolítjuk, a szűrletet bepároljuk és így 12 g szilárd cím szerinti vegyületet kapunk, amelyet etanolból átkristályosítunk. Termelés: 8,4 g (70%), op.: 82—83 °C. d) cisz-aminometü-2-(3,4-diklórfenü)-biciklo[2,2,2]oktán-hidroklorid 0,8 g (0,021 mól) lítium-alumíniumhidrid 50 ml éterrel készített elegyéhez 4 g (0,014 mól) cisz-3-ciáno-2-(3,4-diklórfenil)-biciklo[2,2,2]oktán 30 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát csöpögtetjük 0 °C-on. 4 óra múlva 1 ml 5 N nátrium-hidroxid-oldatot, majd 4 ml vizet adunk óvatosan hozzá és így finom fehér csapadékot kapunk, . amelyet} leszűrünk. A szűrletet megszárítjuk és bepároljuk és ily módon olajat kapunk. Etanolos sósav hozzáadása után a hidroklorid só fehér kristályait kapjuk. Termelés 3 g (65,6%), op.: 274-277 °C. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
