176260. lajstromszámú szabadalom • Eljárás emkefelin-analóg polipeptidek előállítására
19 176260 20 2. táblázat száma Kiindulási anyag képlete Módszer A felhasznált reagens(ek) száma vagy képlete D Rf F 102 H Megjegyez zés 15. Z-Leu-0(CH2)2CHMe2 14 Z-Leu-OH + HO(CH2 )2 CHMe2 74 60 16. Z—Leu-CH2 0-(0)CH^CH2 O chpT L3 Z-Leu-OH + CH20-(H0)CH^CH2 O címT 67 70 6 17. Z-Leu-OCH(CH2OAc)2 K3 16. 78 7 18. Z—Leu—OCH(CH2 OCOC5 Ht j )2 K4 16. 7 19. Z—Leu-OCH2 —CHO\ I / CMe2 ch2o U Z-Leu-OH + HOCH2-CHO\ 1 CMe2 CH2Ox 65 68 67 20. Z-Leu-OCH2 CHOHCHj OH KI 19. . 8 21. Z-Leu-OCHa -CHOAc I KI 20. 75 CH2 OAc 22. Z~Le u-OCH2 -CHOCOCí 5H31 1 K2 20. 81 70 1 CH2 OCOC15H31 23. Z-Leu-NH-(ciklohexil) B4 Z—Leu—OH + ciklohexilamin 79 73 9 24. Z-Leu-(pirrolidino) B4 Z—Leu—OH + pirrolidin 73 71 25. Z—Leu—(morfolino) B4 Z—Leu—OH + morfolin 79 59 3. táblázat Kiindulási anyag Módszer A felhasznált reagensek Rf • 102 Megjegyzés szama képlete képlete D F H Q 26. Boc—Leu-0(CH2)2 OH L1 Boc-Leu-OH + HO(CH2)2OH 27. Boc—Leu—(OCH2 )2 NHZ L1 Boc-Leu-OH + HO(CH2 )2 NHZ 73 74 70 10 28. Boc-Leu-0(CH2 )2 NMeZ L1 Boc-Leu-OH + HO(CH2)2NMeZ 7 29. Boc-Leu-OCH2 -CHCH2 L1 Boc-Leu-OH + HOCH2-CHCH2 11 30. Boc—Leu-OPh L2 Boc-Leu-OH + fenol 10 44. A vegyületet szilikagél-oszlopon kromatografáljuk, eluálószerként 1 térfogat % metanolt tartalmazó kloroformot használunk. Op.: 121—122 °C. 60 45. A vegyületet szilikagél-oszlopon kromatografáljuk, eluálószerként Q. és K. rendszert használunk. 46. Etilacetátból átkristályosított anyag, op.: 248-250 °C. 47. A vegyületet Sephadex LH20 gélen tisztítjuk, oldószerként dimetilformamidot használunk. 48. Etilacetát és petroléter (forráspont-tartomány: 60—80 °C) 50:50 térfogatarányú elegyéből átkristályosított anyag, op.:-152-155 °C. 49. Etilacetát és petroléter (forráspont-tartomány: 60—80 °C) 50 :50 térfogatarányú elegyéből 65 átkristályosított anyag, op.: 164-168 °C. 10
