176260. lajstromszámú szabadalom • Eljárás emkefelin-analóg polipeptidek előállítására
65 176260 66 ezek reakcióképes származékát a megfelelő alkohollal vagy aminnal reagáltatjuk, és kívánt esetben a sóképzésre alkalmas (I) általános képletű vegyületeket gyógyászatilag alkalmazható savaddíciós sóikká, illetve bázisokkal képezett, gyógyászatilag alkalmazható addíciós sóikká alakítjuk. (Elsőbbsége: 1976. május 27.) 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja olyan (I) általános képletű enkefalin-analóg polipeptidek és gyógyászatilag alkalmazható savaddíciós vagy bázis-addíciós sóik előállítására, amelyekben (i) R1 jelentése hidrogénatom, R2 jelentése hidrogénatom vagy Glu, Asp, ß—Ala, D-Lys, Lys, H—Glu—Gly—OH H-tys-, H-Phe H-tys-, H—Gly—Gly—Gly H-Lys-, H-Asp H-Lys» "ï vagy H—Lys H—Lys csoport, B jelentése D—Ala vagy Azala csoport, E jelentése Gly vagy Azgly csoport, F jelentése Phe vagy Azphe csoport, G jelentése Leu, Met, Nie, Azleu vagy Azpro csoport, és K jelentése hidroxil-csoport, amino-csoport, fenoxi-csoport, 1—6 szénatomos alkoxi-csoport, 2—4 szénatomos alkeniloxi-csoport, egy hidroxil-, amino- vagy 1—4 szénatomos alkilamino-csoporttal szubsztituált 1—4 szénatomos alkoxi-csoport, 1—4 szénatomos alkilamino-csoport, di-(l-4 szénatomos)-alkil-amino-csoport, tetrahidropirrolo-csoport vagy morfolino-csoport, azzal a feltétellel, hogy B, E, F és G közül legalább az egyik aza-aminosav-maradéktól eltérő csoportot jelent, vagy (ü) R1 és R2 egyaránt hidrogénatomot jelent, K jelentése 1—6 szénatomos alkoxi-csoport, G Leu, Azleu vagy Nie csoportot jelent, E jelentése Gly vagy Azgly csoport, F jelentése Phe vagy Azphe csoport, és B D—Thr csoportot jelent, azzal a feltétellel, hogy G, E és F közül legalább az egyik aza-aminosav-maradéktól eltérő csoportot jelent, vagy (iii) R1 hidrogénatomot jelent, R2 jelentése hidrogénatom, D—Lys csoport vagy Lys csoport, B jelentése aß-helyzetü hidroxil-csoporton adott esetben terc-butil-csoporttal szubsztituált D—Ser csoport, K jelentése 1-6 szénatomos alkoxi-csoport, E jelentése Gly vagy Azgly csoport, F jelentése Phe vagy Azphe csoport, és G Met csoportot jelent, azzal a feltétellel, hogy E és F közöl legalább az egyik aza-aminosav-maradéktól eltérő csoportot jelent, vagy (iv) R1 és R2 egyaránt hidrogénatomot jelent, K jelentése adott esetben egy vagy két 1-4- szénatomos alkil-csoporttal szubsztituált amino-csoport, B jelentése a |3-helyzetű hidroxil-csoporton adott esetben terc-butil-csoporttal szubsztituált D-Ser csoport, E jelentése Gly csoport, F jelentése Phe csoport, és G Azpro csoportot jelent, vagy (v) R1 hidrogénatomot jelent, E Gly csoportot jelent, E Phe vagy Azphe csoportot jelent, G Leu, Azleu vagy Nie csoportot jelent, R2 jelentése hidrogénatom, D—Lys csoport vagy Lys csoport, K jelentése hidroxil-csoport, amino-csoport, 1-6 szénatomos alkoxi-csoport, hidroxi-(l—4 szénatomos)-alkoxi-csoport vagy tetrahidropirrolo-csoport, és B a /3-helyzetű hidroxil-csoporton adott esetben terc-butil-csoporttal szubsztituált D-Ser csoportot jelent, és a felsorolt aminosavak — egyéb jelölés híján — L-konfigurációjúak, azzal jellemezve, hogy a) a megfelelő, védett polipeptidek védőcsoportjait lehasítjuk, vagy b) K helyén hidroxil-csoporttól eltérő, az (i) pontban megadott szubsztituenst tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén valamely (V) vagy (VI) általános képletű pepiidet - ahol R1, R2, B, E, F és G jelentése a fenti - vagy ezek reakcióképes származékát a megfelelő alkohollal vagy aminnal reagáltatjuk, és kívánt esetben a sóképzésre alkalmas (I) általános képletű vegyületeket gyógyászatilag alkalmazható savaddíciós sóikká, illetve bázisokkal képezett, gyógyászatilag alkalmazható addíciós sóikká alakítjuk. (Elsőbbsége: 1976. május 21.) 6. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja olyan (I) általános képletű enkefalin-analóg polipeptidek és gyógyászatilag alkalmazható savaddíciós vagy bázis-addíciós sóik előállítására, amelyekben (0 R1 jelentése hidrogénatom, R2 jelentése hidrogénatom vagy Glu, Asp, ß-Ala, D-Lys, Lys, H-Glu-Gly-OH H-Lys-, H-éhe H-Lys-, H-Gly-Gly-Gly H-Lys, H-Ásp H-Lys- vagy H-Lys H-Lys- csoport, B jelentése D-Ala csoport, 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 33
