176260. lajstromszámú szabadalom • Eljárás emkefelin-analóg polipeptidek előállítására
59 176260 60 (iii) R1 hidrogénatomot jelent, R2 jelentése hidrogénatom, D-Lys csoport vagy az e-helyzetű amino-csoporton adott esetben terc-butoxikarbonil-csoporttal szubsztituált Lys csoport, B jelentése a 0-helyzetű hidroxil-csoporton adott esetben terc-butil-csoporttal szubsztituált D-Ser csoport, K jelentése 1—6 szénatomos alkoxi-csoport, E jelentése Gly vagy Azgly csoport, F jelentése Phe, hexahidroPhe vagy Azphe csoport, és G Met csoportot jelent, azzal a feltétellel, hogy E és F közül legalább az egyik aza-aminosav-maradéktól eltérő csoportot jelent, vagy (iv) Rl ésR2 egyaránt hidrogénatomot jelent, K jelentése adott esetben egy vagy két 1-4 szénatomos alkil-csoporttal szubsztituált amino-csoport, B jelentése a 0-heiyzetű hidroxil-csoporton adott esetben terc-butil-csoporttal szubsztituált D-Ser csoport, E jelentése Gly csoport, F jelentése Phe csoport, és G Pro vagy Azpro csoportot jelent, vagy (v) R1 jelentése hidrogénatom vagy metil-csoport, E Gly csoportot jelent, F Phe, hexahidroPhe vagy Azphe csoportot jelent, G Leu, D-Leu, Azleu vagy Nie csoportot jelent, R2 jelentése hidrogénatom, D—Lys csoport, az e-helyzetű amino-csoporton adott esetben terc-butoxikarbonil-csoporttal szubsztituált Lys csoport vagy H—Gly—Gly-Gly- csoport, K jelentése hidroxil-csoport, amino-csoport, 1—6 szénatomos alkoxi-csoport, egy hidroxil- vagy 1—20 szénatomos alkanoiloxi-csoporttal vagy két 1—20 szénatomos alkanoiloxi-csoporttal szubsztituált 1—4 szénatomos alkoxi-csoport vagy tetrahidropirrolo-csoport, és B a 0-helyzetű hidroxil-csoporton adott esetben terc-butil-csoporttal szubsztituált D—Ser csoportot jelent, vagy (vi) R1 jelentése hidrogénatom vagy metil-csoport, R2 jelentése hidrogénatom vagy acetil-csoport, B jelentése D—Alá vagy ß—Ala csoport, E jelentése Gly csoport, F jelentése Phe vagy hexahidroPhe csoport, G jelentése Leu vagy D—Leu csoport, és K jelentése Gly-OMe, Thr-OH, D-Thr-OH, Ala—OMe vagy D—Ala-OMe csoport, és a felsorolt aminosavak — egyéb jelölés híján — L-konfigurációjúak —, azzal jellemezve , hogy a) a megfelelő, védett polipeptidek védőcsoportjait lehasítjuk, vagy b) K helyén hidroxil-csoporttól eltérő, az (i) vagy (vi) pontban felsorolt szubsztituenst tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén, továbbá olyan (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén, amelyekben G és K együtt (II) képletű csoportot alkot, valamely (V) vagy (VI) általános képletű peptidet — ahol R1, R2, B, E, F és G jelentése a fenti — vagy ezek reakcióképes származékát a megfelelő alkohollal vagy aminnal reagáltatjuk, és kívánt esetben a sóképzésre alkalmas (I) általános képletű vegyületeket gyógyászatiig alkalmazható savaddíciós sóikká, illetve bázisokkal képezett, gyógyászatiig alkalmazható addíciós sóikká alakítjuk. (Elsőbbsége: 1977. április 6.) 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja olyan (I) általános képletű enkefalin-analóg polipeptidek és gyógyászatiig alkalmazható savaddíciós vagy bázis-addíciós sóik előállítására, amelyekben 0) R1 jelentése hidrogénatom vagy metil-csoport, R2 jelentése hidrogénatom, vagy amennyiben R1 hidrogénatomot jelent, R2 acetil-csoportot, Glu, Asp, ß-Ala, D—Lys, Lys, H—Glu—<Sy—OH H—lys-, H-Phe H-Lys-, H—Gly—Gly-GÎy H-Lys-, H-Asp H—Lys-, H-Lys H-Lys-, H—Gly—Gly-, H—Leu—Leu—Leu-, H—Arg—Pro—Lys-, H—Pro—Gin—Gin-, H—Gly-Gly-Gly-, H—Lys—Gly—Gly—Gly-, H-Asp-Gly-Gly-Gly-, H-Arg-Pro-Lys-Pro-Gln-Gln- vagy H—Gly—Gly—Gly—Gly—Gly-Gly- csoportot is jelenthet, B jelentése D—Ala vagy Azala csoport, E jelentése Gly vagy Azgly csoport, F jelentése Phe, hexahidroPhe vagy Azphe csoport, G jelentése Leu, D—Leu, Azleu, Nie, Met, Pro vagy Azpro csoport, és K jelentése hidroxil-csoport, amino-csoport, fenoxi-csop'ort, 1-6 szénatomos alkoxi-csoport, 2—4 szénatomos alkeniloxi-csoport, egy hidroxil-, amino-, 1—4 szénatomos alkilamino- vagy 1—20 szénatomos alkanoiloxi-csoporttal vagy két 1—20 szénatomos alkanoiloxi-csoporttal szubsztituált 1-4 szénatomos alkoxi-csoport, 1—4 szénatomos alkilamino-csoport, di-(l-4 szénatomos)-alkil-amino-csoport, tetrahidropirrolo-csoport vagy morfolino-csoport, vagy G és K együtt valamely D- vagy L-konfigurációjú 0H) vagy (IV) képletű csoportot vagy egy (H) képletű csoportot alkot, azzal a feltétellel, hogy B, E, F és G közül legalább az egyik aza-aminosav-maradéktól eltérő csoportot jelent, vagy 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 50 65 30
