176260. lajstromszámú szabadalom • Eljárás emkefelin-analóg polipeptidek előállítására
43 176260 44 tűnk keresztül. A reakció rendszerint 5—6 óra elteltével végetér. A ‘ hidrogén-atmoszférát nitrogén-atmoszférával váltjuk fel, majd a katalizátort diatómaföldön kiszűqük, és a szűrletet vákuumban bepároljuk. A kívánt terméket kapjuk. H2. módszer: A Hl. módszer szerint járunk el, azonban reakcióközegként max. 25 térfogat % vizet tartalmazó metanolt alkalmazunk. H3. módszer: A Hl. módszer szerint járunk el, azonban reakcióközegként metanolt alkalmazunk. 10 H4. módszer: A Hl. módszer szerint járunk el, azonban reakcióközegként 1 mólekvivalens sósavat és max. 25 térfogat % vizet tartalmazó etanolt alkalmazunk. H5. módszer: A Hl. módszer szerint járunk el, 15 azonban reakcióközegként 1 mólekvivalens sósavat és max. 25 térfogat % vizet tartalmazó metanolt alkalmazunk. H6. módszer: A Hl. módszer szerint járunk el, azonban reakcióközegként 1 mólekvivalens p-toluol- 20 szulfonsavat tartalmazó dimetilformamidot alkalmazunk. H7. módszer: A Hl. módszer szerint járunk el, azonban a reakcióközeghez 1 mólekvivalens sósavat adunk, és reakcióközegként metanolt alkalmazunk. 25 H8. módszer: A Hl. módszer szerint járunk el, azonban reakcióközegként dimetilformamid és butanol 50 :50 térfogatarányú elegyét alkalmazzuk. H9. módszer: A Hl. módszer szerint járunk el, azonban reakcióközegként 90 vagy 95 térfogat %-os 30 vizes ecetsavat alkalmazunk. H10. módszer: A H9. módszer szerint járunk el, azonban a reakcióközeghez 1—2 mólekvivalens sósavat adunk. Hll. módszer: A Hl. módszer szerint járunk el, 35 azonban reakcióközegként max. 25 térfogat % vizet tartalmazó dimetilformamidot alkalmazunk. H12. módszer: A Hl. módszer szerint járunk el, azonban reakcióközegként 25% vizet tartalmazó etanol és kloroform 50 :50 térfogatarányú elegyét 40 alkalmazzuk. H13. módszer: A Hl. módszer szerint járunk el, azonban reakcióközegként metanol és dimetilformamid 50 :50 térfogatarányú elegyét alkalmazzuk. 1. Hidroklorid-ső 2. Dihidroklorid-só 5 3. Trihidroklorid-só 4. Acetát-só 5. Diacetát-só 6. Triacetát-só 7. Trifluoracetát-só 8. Az elegyet diatómaföldön keresztül szűrjük, majd bepároljuk. 9. A terméket éteres kicsapással különítjük el. 10. A terméket metanol-éteres kicsapással különítjük el. 11. A terméket etilacetát-éteres kicsapással különítjük el. 12. Fagyasztva szárított porként kapjuk (liofilizációs közeg: víz vagy víz és terc-butanol elegye). 13. Lásd a 12. megjegyzést, sósav jelenlétében. 14. Lásd a 12. megjegyzést, ecetsav jelenlétében. 15. Szilikagélen végzett kromatografálással tisztítjuk (oldószer: 25 térfogat %-os metanol-kloroform elegy). 16. Lásd a 15. megjegyzést, oldószerként K-rendszert használunk. 17. Sephadex G15 gélen tisztítva (oldószer: 5 térfogat %-os vizes ecetsav-oldat). 18. Lásd a 17. megjegyzést, Sephadex G25 gélt használunk. 19. 6,5-es pH-értéken végzett elektroforézis esetén hisztidin-standarddal szemben 0,78 egységgel elmozdul. 20. Op.: 143 °C. 21. Op.: 157°C. 22. Op.: 103 °C (bomlás). 23. Op.: 81-83 °C. 24. Op.: 87 °C (bomlás). 25. Op.: 146-148 °C. 26. Op.: 98 °C (bomlás). 27. Op.: 168 °C. 28. Op.: 218-219 °C. Megjegyzések a 17. táblázathoz: 17. táblázat Példa Termék száma A B C RfXlO2 D F H K Q Kiind. anyag száma Módszer Megjegyzés 1. H—Met—Tyr—D—Alá—Gly— —Phe—Leu—OMe 50 41 87 16 105. H7. U6 2. H-Tyr-D-Ala-Azgly—Phe—Azleu—NH2 32 55 55 20 60 132. H5. 1, 10 3. H—Tyr—D-Ala-Gly-Phe—Leu-0(CH2)2NH2 65 73. pl. H9. 5,12 4. H—Tyr-D-Ala—Gly-Phe—Leu—0(CH2 )z NHMe 30 69 77 74. pl. H9. 2,13 22
